増殖因子により活性化されるカルシウム透過性チャネルの研究

生长因子激活的钙渗透通道的研究

基本信息

批准号：
11139211
负责人：
小島至
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11139211/
关键词：
増殖因子カルシウムカルシウム透過性チャネル細胞増殖

项目摘要

細胞増殖にはカルシウムイオンが必須であり、実際増殖因子とくにG_1→S期のプログレッションを促進する因子は細胞膜のカルシウム透過性チャネルを活性化してカルシウム流入を増加させる。これは細胞増殖に必須であり、このチャネルの作用が抑制されると増殖は停止する。このように増殖因子により活性化されるカルシウム透過性チャネルは細胞増殖調節に必須なチャネルでありながらこれまでその分子実体はまったく不明であった。我々は最近、インスリン様増殖因子により活性化されるカルシウム透過性チャネルの遺伝子をクローニングし、この増殖因子により活性化されるカルシウム透過性チャネルの分子実体を初めて明らかにすることが出来た。我々がクローニングしたGRCチャネルはTPRチャネルファミリーに属するカルシウム透過性チャネルであり、基本的には非選択性の陽イオンチャネルであるが、細胞が胃液に生理的な濃度のカルシウムが存在すると2価の陽イオンのみを透過させるチャネルとして機能する。GRCの最大の特徴はこのチャネルが細胞内トラフィッキングにより調節されていることである。すなわちIGFが作用するとチャネルが細胞膜上に移動し、機能するようになる点である。

钙离子对于细胞增殖和生长因子，尤其是在G_1→S相促进进展的因子至关重要的，激活细胞膜中钙的可渗透通道并增加钙的流入。这对于细胞增殖至关重要，当抑制此通道的作用时，增殖停止了。由生长因子激活的钙渗透通道是细胞增殖调节的重要通道，但到目前为止，其分子实体尚未知道。我们最近克隆了由胰岛素样生长因子激活的钙渗透通道的基因，并首次能够揭示该生长因子激活的钙渗透通道的分子实体。我们克隆的GRC通道是属于TPR通道家族的钙渗透通道，本质上是一种非选择性阳离子通道，但是当细胞在其胃汁中具有生理浓度的钙浓度时，它起着仅允许分裂阳离子通过的通道。 GRC的最大特征是该通道受细胞内贩运的调节。也就是说，当IGF起作用时，通道迁移到细胞膜上并变得功能性。