胚性幹(ES)細胞における分化多能性の維持機構

胚胎干（ES）细胞维持多能性的机制

• 批准号: 05F05489
• 负责人: 山中 伸弥
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05F05489/
• 关键词: ES細胞; 遺伝子発現; 転写因子; 分化多能性; ノックアウトマウス

本研究の目的は、多能性の誘導・維持における転写因子Sox2の機能を解明、ならびにSox2非依存的にOct3/4-Sox2標的遺伝子が活性化される分子機序を解明することである。ES細胞が分化多能性を維持する上において、複数の転写因子の重要性が示唆されているが、私達は、4つの転写因子(Oct3/4、Sox2、c-Myc、Klf4)をマウス線維芽細胞にレトロウイルスベクターで導入することにより、ES細胞に類似した多能性幹細胞(ips細胞)が誘導されることを報告した。Sox2以外の3転写因子をマウス線維芽細胞に導入した場合、形態や遺伝子発現でES細胞に類似した細胞が誘導されるが、多能性は有していない。この現象をふまえて、3因子導入により得られるES細胞類似細胞を用いて、Sox2追加導入効果、Oct3/4-Sox2標的遺伝子発現に与える影響、およびSox2以外のSoxファミリーの発現・機能の確認などを行った。その結果、転写因子導入による体細胞の多能性獲得機構において、4因子におけるOct3/4に比肩したSox2の重要性を確認するとともに、ES細胞特異的遺伝子の再活性化にはたす大きな役割が推察された。今後、3因子によるES細胞類似細胞を基軸としたiPS細胞樹立法に向けて、ES細胞遺伝子発現プロファイルやSoxファミリータンパク質のゲノム上の標的部位のさらなる解析により、Sox2によるエピジェネティックリプログラミング過程における機能の詳細な解明が期待される。

本研究的目的是阐明转录因子Sox2在诱导和维持多能性中的功能，并阐明Oct3/4-Sox2靶基因以不依赖于Sox2的方式激活的分子机制。有人认为多种转录因子对于维持 ES 细胞的多能性很重要，我们在小鼠中研究了四种转录因子（Oct3/4、Sox2、c-Myc 和 Klf4），报道了多能干细胞（IPS 细胞）。 ）类似于ES细胞，是通过将逆转录病毒载体引入成纤维细胞来诱导的。当将Sox2以外的三种转录因子引入小鼠成纤维细胞时，会诱导出在形态和基因表达上类似于ES细胞的细胞，但它们不具有多能性。基于这一现象，我们使用引入三个因子获得的ES细胞样细胞来确认额外引入Sox2的效果、对Oct3/4-Sox2靶基因表达的影响以及除Sox2之外的Sox家族成员的表达和功能。 我做到了。结果，我们确认了四个因子中与Oct3/4相当的Sox2在体细胞通过转录因子导入获得多能性的机制中的重要性，并推测它在体细胞的重新激活中发挥着重要作用。 ES细胞特异性基因就完成了。未来，我们将进一步分析ES细胞基因表达谱和基因组上Sox家族蛋白的靶位点，以开发基于ES细胞样细胞的三因子iPS细胞建立方法，期待得到详细的阐明。

项目成果

iPS細胞の最前線と今後の戦略

iPS细胞的前沿及未来策略

• 发表时间: 2007
• 作者: Ogawa;M.;et. al.;山中 伸弥;山中 伸弥
• 通讯作者: 山中 伸弥

神経損傷治療剤及び神経損傷治療方法

神经损伤治疗剂及神经损伤治疗方法

• 发表时间: 2008

分化多能性とmiRNA

多能性和 miRNA

• 发表时间: 2007
• 作者: Yamanaka;S;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥
• 通讯作者: 山中 伸弥

人工多能性幹細胞(ips細胞)の可能性

诱导多能干细胞（IPS细胞）的潜力

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamanaka;S;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥;山中 伸弥
• 通讯作者: 山中 伸弥

ips細胞がっくる新しい医学

ips细胞新药

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamanaka;S;山中 伸弥
• 通讯作者: 山中 伸弥