幹細胞生物学と腫瘍生物学の接点

干细胞生物学与肿瘤生物学的交叉点

基本信息

批准号：
17012011
负责人：
山中伸弥
金额：
$ 23.42万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17012011/
关键词：
ES細胞分化多能性ノックアウトマウス初期化腫瘍幹細胞

项目摘要

研究目的ES細胞と腫瘍細胞は、増殖や未分化維持の分子機構において共通点が存在することが予想される。ES細胞で特異的に発現する遺伝子群(ECAT:ES cell associated transcript)は正常成体組織では発現しないが、多くのヒト腫瘍細胞中での発現が示唆されている。このことはECAT遺伝子群の発現が腫瘍細胞の不死化や脱分化に関与している可能性を示唆する。本研究では、この可能性を検討するために次の研究を行った。研究結果1.ECAT遺伝子群の遺伝子ノックアウトによる機能解析ECAT1、ECAT15-1、ECAT15-2、ECAT17、およびECAT20(Sall4)について、ノックアウトES細胞およびマウスの作製を行った。これまでにSall4KOマウスは、胎児期に致死となることが示唆されている。2.ECAT遺伝子産物の生化学的解析正常細胞とECAT遺伝子ノックアウト細胞との間でのDNAマイクロアレーによる遺伝子発現解析を進める。これまでにSall4の標的と考えられる遺伝子がいくつか同定されている。3.細胞初期化におけるECAT遺伝子および癌関連遺伝子の役割の解析昨年度の研究で、ECAT遺伝子(Oct3/4とSox2)および癌関連遺伝子(c-MycとKlf4)を組み合わせることにより線維芽細胞を初期化し多能性幹細胞を樹立できることを示した。今年度は、初期化過程におけるこれら4因子の役割を解析した。これまでにc-Mycはグローバルなヒストンアセチル化に関与することが示唆されている。

研究目的 ES细胞和肿瘤细胞有望在增殖和维持未分化的分子机制上具有共同特征。一组在 ES 细胞中特异性表达的基因（ECAT：ES 细胞相关转录本）在正常成体组织中不表达，但被认为在许多人类肿瘤细胞中表达。这表明ECAT基因的表达可能参与肿瘤细胞的永生化和去分化。在本研究中，我们进行了以下研究来检验这种可能性。研究结果1.通过ECAT基因组的基因敲除进行功能分析针对ECAT1、ECAT15-1、ECAT15-2、ECAT17和ECAT20(Sall4)产生敲除ES细胞和小鼠。有人认为，Sall4KO 小鼠在胎儿期是致命的。 2. ECAT基因产物的生化分析我们将利用DNA微阵列对正常细胞和ECAT基因敲除细胞进行基因表达分析。迄今为止，已鉴定出几个被认为是 Sall4 靶标的基因。 3.ECAT基因和癌症相关基因在细胞重编程中的作用分析去年的研究表明，通过结合ECAT基因（Oct3/4和Sox2）和癌症相关基因（c-Myc和Klf4）对成纤维细胞进行重编程。表明可以建立多能干细胞。今年，我们分析了这四个因素在初始化过程中的作用。有人认为 c-Myc 参与整体组蛋白乙酰化。

项目成果

期刊论文数量（32）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Transcriptional repression and DNA hypermethylation of a small set of ES cell marker genes in male germline stem cells.

DOI：
10.1186/1471-213x-6-34
发表时间：
2006-07-21
期刊：
BMC developmental biology
影响因子：
0
作者：
Imamura M;Miura K;Iwabuchi K;Ichisaka T;Nakagawa M;Lee J;Kanatsu-Shinohara M;Shinohara T;Yamanaka S
通讯作者：
Yamanaka S

体細胞培養から誘導される人工万能幹細胞

来自体细胞培养的人工多功能干细胞