悪性胸膜中皮腫の胸腔内発育、進展形式の解明

阐明恶性胸膜间皮瘤的胸内生长和进展

基本信息

批准号：
21659332
负责人：
安元公正
金额：
$ 1.86万
依托单位：
University of Occupational and Environmental Health, Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21659332/
关键词：
悪性胸膜中皮腫接着分子ヒアルロン酸 CD44 浸潤能

项目摘要

本研究では、悪性胸膜中皮腫の進展形式に着目し、腫瘍細胞上の接着分子発現および情報伝達を解析することにより、腫瘍の発育・進展を制御する手法を見出すことを目的としている。悪性胸膜中皮腫症例の胸水中に多量に存在するヒアルロン酸のレセプターであるCD44は、悪性胸膜中皮腫細胞株の4株(K921MSO, L324MSO、ACC-MESO-1,ACC-MESO-4)において高発現していることを昨年度の研究において認めた。今年度は、これら4株(K921MSO,L324MSO、ACC-MESO-1, ACC-MESO-4)において細胞表面分子であるβインテグリンもそれぞれに高発現していることを認めた。さらにQIFKIT法により、細胞表面機能分子の1細胞あたりの分子数を算出したところ、ヒアルロン酸添加24時間後に、CD44の発現低下を認めた。さらにヒアルロン酸による悪性胸膜中皮腫の増殖能の変化をMTTアッセイにおいて検討したところ、添加後24時間後に、ACC-MESO-1の細胞増殖を有意に増加させた。また、ACC-MESO-4、K921MSOにおいても、細胞増殖を増加させる傾向を認めた。つぎに悪性胸膜中皮腫の浸潤能をマトリゲルインベージョンチャンバー法により検討したところ、ヒアルロン酸の添加により、ACC-MESO-1において、浸潤能の増加が認められた。これらのことより、ヒアルロン酸添加により、胸膜中皮腫細胞は、増殖能および浸潤能が亢進することが明らかとなった。今後も、CD44、βインテグリンなどの表面分子に対するヒアルロン酸を介した細胞増殖、進展のメカニズムについて、解明を続ける。

在本研究中，我们关注恶性胸膜间皮瘤的生长模式，旨在通过分析肿瘤细胞上粘附分子的表达和信息传递来找到控制肿瘤生长和进展的方法。 CD44 是一种透明质酸受体，大量存在于恶性胸膜间皮瘤病例的胸水中，存在于四种恶性胸膜间皮瘤细胞系（K921MSO、L324MSO、ACC-MESO-1、ACC-MESO-4）中。在去年的研究中，我们发现它的表达量很高。今年，我们发现这四种菌株（K921MSO、L324MSO、ACC-MESO-1、ACC-MESO-4）也高表达细胞表面分子β整合素。此外，当使用QIFKIT方法计算每个细胞的细胞表面功能分子的数量时，在添加透明质酸24小时后观察到CD44的表达减少。此外，当我们使用MTT法检测透明质酸引起的恶性胸膜间皮瘤增殖能力的变化时，我们发现添加24小时后ACC-MESO-1细胞增殖显着增加。此外，ACC-MESO-4和K921MSO还显示出增加细胞增殖的趋势。接下来，使用Matrigel侵袭室法检查恶性胸膜间皮瘤的侵袭能力，并且在添加透明质酸的ACC-MESO-1中观察到侵袭能力的增加。由这些结果可知，透明质酸的添加增强了胸膜间皮瘤细胞的增殖能力和浸润能力。未来，我们将继续阐明CD44、β整合素等表面分子上的透明质酸介导的细胞增殖和进展的机制。