ECM模倣ペプチドデザイン法を応用した内皮化促進ステントの開発

应用ECM模拟肽设计方法开发促内皮化支架

基本信息

批准号：
20650074
负责人：
加藤竜司
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20650074/
关键词：
医療機器ペプチドマテリアル ECM ステント

项目摘要

心疾患は、がんに続いて日本人の死因の第2位である。心筋梗塞や狭心症などの虚血性心疾患に苦しむ日本の患者数は16万人を超え、その数は年々増加傾向にある。この治療では、ステントと呼ばれる金属メッシュを血管内に留置して血栓や狭窄を治療する。通常のステント治療では、血栓の形成や再狭窄が生じないよう、抗血栓性薬剤を生涯にわたって飲み続けなくてはならない。本研究では、ステントにECM効果を付与することで周囲の細胞や組織が再生される環境を生み出すことを目的とし、抗血栓性という機能をステントに付与するための内皮化促進ペプチドをスクリーニングした。昨年度までは細胞特異的ペプチド探索法の確立および、内皮細胞・平滑筋細胞・線維芽細胞特異的ペプチドを取得するに至ったが、本年度はさらにこれを内皮前駆細胞・軟骨細胞まで取得候補を広げた。さらに、これらのペプチドをステントにコーティングするための金属への有機分子結合手法を確立した。さらに、これらの得られた有効な細胞特異的ペプチドの中からCAGペプチドを選んでこれをエレクトロスピニング法を用いて小口径血管へと成形し、これを動物に移植することでin vivoでの内皮化の促進効果を確認するまで至った。すなわち本研究は目的であるECMを模倣するペプチドを取得するだけでなく、その動物での有効性までを検証するに至った。本研究はin vivoの研究成果を得た時点で研究として大きな成功を収めたと言え、現在これを論文として投稿している。さらに本研究を通じて株式会社帝人との共同研究がスタートし、企業を含めた産学協同体制まで整うに至った。

心脏病是日本仅次于癌症的第二大死因。日本患有心肌梗塞、心绞痛等缺血性心脏病的患者超过16万人，并且这个数字每年都在增加。在这种治疗中，将称为支架的金属网放置在血管内以治疗血栓和狭窄。采用传统支架治疗时，患者必须终生继续服用抗血栓药物，以防止血栓形成和再狭窄。在这项研究中，我们筛选了促进内皮化的肽，赋予支架抗血栓特性，目的是通过赋予支架ECM效应，创造一个周围细胞和组织再生的环境。直到去年，我们已经建立了细胞特异性肽搜索方法，并获得了内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞特异的肽，但今年我们将进一步扩大我们的获取候选范围，包括内皮祖细胞和软骨细胞。此外，我们建立了一种将有机分子与金属结合以用这些肽涂覆支架的方法。此外，我们从这些有效的细胞特异性肽中选择了一种CAG肽，利用静电纺丝将其形成小口径血管，并将其移植到动物体内以改善体内内皮生长，我们甚至证实了其效果。促进增长。换句话说，这项研究不仅旨在获得一种模仿ECM的肽，而且还验证了其在动物身上的有效性。这项研究在获得体内研究结果后可以说是非常成功的，目前我们正在将其作为论文提交。此外，通过这项研究，启动了与帝人公司的联合研究项目，并建立了涉及企业的产学合作体系。