キラルルイヌ酸を用いるエナミド類の不斉求核反応

使用手性亚麻酸的烯酰胺的不对称亲核反应

基本信息

批准号：
04F04711
负责人：
小林修
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

エナミド、エンカルバメートは、求電子剤として多く用いられている基質であるが、求核剤としてはその反応性の低さのためほとんど有機合成に用いられている例がない。当研究室では、アルデヒドへのエンカルバメートの触媒的不斉付加反応について既に報告している。しかしながら、ケトンに対する付加反応はこれまで例がない。ケトンに対する付加反応は有機合成化学上有用な3級アルコールを合成でき、これをさらにエナンチオ選択的に行うことができれば、その利用価値はさらに大きくなる。一般にケトンはアルデヒドと比較して反応性は乏しく、触媒的不斉付加反応に用いられている例は少ない。そこで筆者らは、1,2-ジケトンを用いることでその問題を克服することとした。種々の触媒存在下エンカルバメートとジケトンの反応を検討した結果、Ni(II)塩とキラルなジアミン配位子(例えば1,2-ジフェニルエチレンジアミン由来のキラルジアミン)を用いると良好な収率、選択性で目的物が得られることを見いだした。特筆すべき点として、通常の触媒的不斉反応が微量の水の存在により選択性等に大きな変化を与えるのに対して、今回開発した反応は水の混入に対し寛容でありほとんど影響を受けないことが分かった。例えば、金属塩として金属水和物を用いた場合においても、無水金属塩を用いた場合の結果とほぼ変わらないことが分かった。これらの結果は、真に有効な触媒的不斉反応に有用な指針を与えるものである。

烯酰胺和氨基甲酸酯是经常用作亲电子试剂的底物，但由于其反应活性低，很少在有机合成中用作亲核试剂。我们实验室已经报道了氨基甲酸酯与醛的催化不对称加成反应。然而，没有与酮发生加成反应的例子。酮的加成反应可以合成可用于有机合成化学的叔醇，如果能够更加对映选择性地进行，其利用价值将会更大。与醛相比，酮的反应活性通常较差，很少用于催化不对称加成反应。因此，作者决定通过使用1,2-二酮来解决这个问题。通过研究恩氨基甲酸酯和二酮在各种催化剂存在下的反应，我们发现使用 Ni(II) 盐和手性二胺配体（例如源自 1,2-二苯基乙二胺的手性二胺）可以获得良好的产率和选择性我发现这个对象可以通过性来获得。值得注意的是，虽然普通的催化不对称反应由于存在少量水而导致选择性发生很大变化，但这次开发的反应能够耐受水污染，并且几乎不受水污染的影响。 't。例如，发现即使当使用金属水合物作为金属盐时，结果也几乎与使用无水金属盐时相同。这些结果为真正有效的催化不对称反应提供了有用的指导。