環境調和型実践的不斉合成法の開発と創薬への展開

环境友好的实用不对称合成方法的开发及其在药物发现中的应用

基本信息

批准号：
03J11728
负责人：
松原亮介
金额：
$ 1.54万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2005
项目状态：
已结题

项目摘要

現在筆者は、エナミド、またはエンカルバメートを求核剤として用いる反応を検討した。エナミンが反応性の高い求核剤として用いられている一方で、エナミド、エンカルバメートを求核剤として用いる例はこれまでほとんど知られていない。前年度において私は、エンカルバメートのN-アシルイミノエステルへの触媒的不斉付加反応を報告している。今年度は、求電子剤としてエチルグリオキシレートを用いる反応を検討した。エンカルバメートはアセトフェノン由来のものを用い、種々の金属錯体触媒存在下、反応を試みたところ、一価の銅塩とシクロヘキサンジアミン由来のリガンドから形成される錯体を用いた時に、非常に高いエナンチオ選択性が発現することを見い出した。N-アシルイミノエステルへの付加反応の際良好に機能した二価の銅塩とジアミンリガンドから調製される錯体を用いても中程度の選択性にとどまった。さらに、プロピオフェノン由来のエンカルバメートを用いると、エステルのβ位にもさらに不斉点が形成されるが、その時のジアステレオ選択性が非常に高いことも分かった。ジアステレオ選択性は基質特異的であり、E体のエンカルバメートからはanti体の、Z体のエンカルバメートからはsyn体の生成物が得られることを見い出した。また、それぞれの主生成物のエナンチオ選択性は98%eeと非常に高いものだった。本反応の反応機構は、環状遷移状態を経由する[4+2]型反応であると考えられ、エンカーバメートの窒素原子上のプロトンがアルデヒドのカルボニル基と相互作用することで反応の促進、さらには遷移状態の固定による選択性の向上に寄与していると考えている。今後、さらに他の求電子剤を用いることでエンカーバメートの求核剤としての可能性を広げていく予定である。

目前，作者研究了使用烯酰胺或氨基甲酸酯作为亲核试剂的反应。虽然烯胺被用作高反应性亲核试剂，但使用烯酰胺或氨基甲酸酯作为亲核试剂的已知例子很少。去年，我报道了恩氨基甲酸酯与N-酰基亚氨基酯的催化不对称加成反应。今年，我们研究了使用乙醛酸乙酯作为亲电子试剂的反应。当恩氨基甲酸酯衍生自苯乙酮时，在各种金属络合物催化剂的存在下尝试反应，并且当使用由单价铜盐和环己烷二胺衍生的配体形成的络合物时，发现观察到非常高的对映选择性。被表达。由二价铜盐和二胺配体制备的配合物在N-酰亚氨基酯的加成反应中表现良好，但仅获得中等选择性。此外，当使用源自苯丙酮的氨基甲酸酯时，在酯的β位处形成额外的不对称点，并且还发现此时的非对映选择性极高。我们发现非对映选择性是底物特异性的，E-恩氨基甲酸酯产生反式氨基甲酸酯，而Z-恩氨基甲酸酯产生顺式产物。此外，各主要产物的对映选择性极高，达到98%ee。该反应的反应机理被认为是通过环状过渡态的[4+2]型反应，恩氨基甲酸酯的氮原子上的质子与醛的羰基相互作用加速了反应。这有助于通过固定过渡态来提高选择性。未来，我们计划通过使用其他亲电子试剂来扩大氨基甲酸酯作为亲核试剂的可能性。

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Highly Diastereo- and Enantioselective Reactions of Enecarbamates with Ethyl Glyoxylate Leading to Both Optically Active Syn- and Anti-α-alkyl-β-hydroxy Imines and Ketones

恩氨基甲酸酯与乙醛酸乙酯的高度非对映和对映选择性反应产生光学活性顺式和反式α-烷基-β-羟基亚胺和酮

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Angewandte chemie International Edition 43巻
影响因子：
0
作者：
E.M.Vartiainen;Y.Ino;R.Shimano;M.Kuwata-Gonokami;Y.Svirko;K.-E.Peiponen;松原亮介
通讯作者：
松原亮介

松原亮介: "エナミドを求核種として用いる触媒的不斉付加反応の開発"日本化学会第84春季年会講演予定.

Ryosuke Matsubara：“使用烯酰胺作为亲核试剂的催化不对称加成反应的发展”预定在日本化学会第 84 届春季年会上发表演讲。