インフルエンザウイルスの宿主動物間伝播と標的細胞感染過程の解明

阐明流感病毒在宿主动物之间的传播和靶细胞感染过程

• 批准号: 03F00131
• 负责人: 鈴木 康夫
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03F00131/
• 关键词: インフルエンザウイルス; 宿主間伝播; ノイラミニダーゼ; シアル酸; 抗インフルエンザ薬; ウイルス; 受容体; ヘマグルチニン

1)インフルエンザウイルスの自然宿主はカモなどの野生水トリである。多くのインフルエンザ世界流行は南中国から新興している。この機構は未だ不明な点が多いが、中間宿主として、ブタ、家禽が報告されている。そこで、中国南部の浙江省医学科学院との共同研究を組み、中国産の家禽動物(ニワトリ、ウヅラ、カモ)の組織を集め、その細胞におけるインフルエンザウイルスの受容体シアロ糖鎖の検索、構造解析を行った。その結果、ヒトインフルエンザウイルスとトリインフルエンザウイルスに対する異なった受容体シアロ糖鎖の存在を明らかにした。現在 それらの精製、単離、構造解析を進めている。2)上記と関連して、インフルエンザウイルスの受容体シアロ糖鎖を多く含有する燕の巣(主として唾液により形成されるので、顎下腺から分泌されるシアロ糖鎖が豊富に含まれる)につきインフルエンザウイルスと結合性を示す分子の探索、受容体に含まれるシアル酸分子種の解析を行った。その結果、A型インフルエンザウイルスに結合し、感染阻害活性を持つシアロ糖鎖の存在を明らかにした。3)抗インフルエンザ薬開発の基礎研究として、数種の化学合成シアロ糖鎖につき、抗インフルエンザウイルス活性を調べた、その結果、インフルエンザウイルスのヘマグルチニン3量体のポケットにはまり込む新規のシアロ化合物を見出した。さらにシアロ糖鎖がクラスター状に発現しているシアロ糖鎖デンドリマー、シアル酸を含まないが抗インフルエンザ活性を持つ糖脂質などを発見した。4)1968年に新たに発生したパンデミック株(H3N2)は、1958年に発生したパンデミック株H2N2のノイラミニダーゼ(N2)に由来するものではないことを発見した。

1）流感病毒的自然宿主是鸭等野生水鸟。中国南方正在出现许多流感大流行。尽管这一机制的许多方面仍不清楚，但据报道猪和家禽是中间宿主。因此，我们与中国南方的浙江省医学科学院进行了联合研究，采集了中国家禽动物（鸡、鹌鹑、鸭）的组织，对细胞中的流感病毒受体唾液聚糖进行了寻找和结构分析。结果，我们揭示了人流感病毒和禽流感病毒存在不同的受体唾液酸聚糖。我们目前正在对其进行纯化、分离和结构分析。 2）相对于上述，燕窝含有大量的唾液酸聚糖，是流感病毒的受体（由于燕窝主要由唾液形成，因此含有丰富的颌下腺分泌的唾液酸聚糖）寻找与病毒结合的分子并分析了受体中所含唾液酸分子的类型。结果，我们揭示了与甲型流感病毒结合并具有感染抑制活性的唾液酸聚糖的存在。 3）作为抗流感药物开发的基础研究，我们研究了几种化学合成的唾液酸聚糖的抗流感病毒活性，结果发现了一种新的唾液酸化合物，可以装入血凝素三聚体的口袋中流感病毒。此外，他们还发现了唾液酸聚糖树枝状聚合物，其中唾液酸聚糖以簇形式表达，以及不含唾液酸但具有抗流感活性的糖脂。 4）发现1968年发生的大流行毒株（H3N2）并非源自1958年发生的大流行毒株H2N2的神经氨酸酶（N2）。

项目成果

Suzuki, T Takahashi, T Saito, C-T Guo, KI Hidari, D Miyamoto, Y Suzuki.: "Evolutional analysis of human influenza A virus N2 neuraminidase genes based on the transition of the low-pH stability of sialidase activity."FEBS Lett.. 557. 228-232 (2004)

Suzuki, T Takahashi, T Saito, C-Tuo, KI Hidari, D Miyamoto, Y Suzuki.：“基于唾液酸酶活性的低 pH 稳定性转变的人类甲型流感病毒 N2 神经氨酸酶基因的进化分析。”FEBS Lett。

T Ohta, N Miura, N Fujitani, F Nakajima, K.Niikura, C-T Guo, T Suzuki Y Suzuki, K Monde, S-I Nishimura.: "Glycotentacles : Synthesis of cyclic glycopepitides toward a tailored blocker of influenza virus hemagglutinin."Angew.Chem.Int.Ed.. 42. 5186-5189 (20

T Ohta、N Miura、N Fujitani、F Nakajima、K.Niikura、C-Tuo、T Suzuki Y Suzuki、K Monde、S-I Nishimura.：“糖触手：环状糖肽的合成，用于流感病毒血凝素的定制阻断剂。”Angew。

Y.Suzuki, IPJ Hidari, D Miyamoto, T Suzuki, C-T Guo, T Ito, H Kida, Y Kawaoka.: "Host range of influenza viruses and the development of new anti-influenza agents."J.Clin.Virol.. 28. 104-105 (2003)

Y.Suzuki、IPJ Hidari、D Miyamoto、T Suzuki、C-Tuo、T Ito、H Kida、Y Kawaoka.：“流感病毒的宿主范围和新型抗流感药物的开发。”J.Clin.Virol..