新規宿主因子M-SecによるHTLV-1感染伝播メカニズムの解明

阐明新型宿主因子 M-Sec 传播 HTLV-1 感染的机制

• 批准号: 22K07094
• 负责人: 日吉 真照
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07094/
• 关键词: ウイルス粒子形成; 宿主因子; HTLV-1感染伝播; HTLV-1; 細胞間伝播

正常T細胞では発現しない宿主因子M-Secは、HTLV-1が感染したT細胞では異所性発現するようになる。我々は、HTLV-1感染T細胞において宿主因子M-Secの機能を阻害するとHTLV-1の感染伝播が抑制されることを明らかにしている。しかし、どのように宿主因子M-SecがHTLV-1感染に関与するのかは不明であるため、そのメカニズムを解析した。宿主因子M-Secは多くの機能を持つことが様々な分野で明らかにされており、その機能のひとつとして細胞の運動性を上げることがわかっている。そこで、細胞運動能をTrans well assayで検証したところ、HTLV-1感染T細胞の運動能が上がっていることがわかった。感染細胞と標的細胞が物理的に接着してウイルスを受け渡すことで感染が成立するHTLV-1において、宿主因子M-Secは感染細胞の動きを活発にして標的細胞と接着する機会を増やすことで、感染を促進する可能性が考えられる。一方、宿主因子M-SecはHTLV-1ウイルスに影響するのか検証した。M-Secを導入したT細胞株を作製して、M-Secの発現の有無でHTLV-1ウイルスのタンパク質に何か影響があるのか解析したところ、M-Secの発現によってHTLV-1のGagタンパク質が細胞内で強く凝集することがわかった。これまでの報告では、HTLV-1ウイルス粒子の形成にはまず、Gag punctaと呼ばれるGagタンパク質の凝集体の形成が重要であると言われている。そのため、本研究における結果は宿主因子M-SecはHTLV-1ウイルス粒子の形成促進することを示唆している。

正常 T 细胞中不表达的宿主因子 M-Sec 在感染 HTLV-1 的 T 细胞中异位表达。我们已经证明，抑制 HTLV-1 感染的 T 细胞中宿主因子 M-Sec 的功能可以抑制 HTLV-1 感染的传播。然而，目前尚不清楚宿主因子M-Sec如何参与HTLV-1感染，因此我们对其机制进行了分析。宿主因子 M-Sec 已被证明在各个领域具有多种功能，其中已知其中一种功能是增加细胞运动性。因此，当我们使用Transwell实验验证细胞运动性时，我们发现HTLV-1感染的T细胞的运动性增加。在HTLV-1中，当感染细胞和靶细胞物理粘附并传递病毒时，感染就建立了，并且宿主因子M-Sec激活感染细胞的运动以增加与靶细胞粘附的机会。可能会促进感染。另一方面，我们检查了宿主因子 M-Sec 是否影响 HTLV-1 病毒。我们创建了用 M-Sec 转染的 T 细胞系，并分析了 M-Sec 表达的存在或不存在是否对 HTLV-1 病毒蛋白有影响，结果发现该蛋白在细胞内强烈聚集。先前的报告表明，称为 Gag puncta 的 Gag 蛋白聚集体的形成对于 HTLV-1 病毒颗粒的形成非常重要。因此，本研究的结果表明宿主因子M-Sec促进HTLV-1病毒体的形成。