BおよびC型肝炎ウイルス受容体の解明と感染制御

乙型和丙型肝炎病毒受体的阐明和感染控制

• 批准号: 10151243
• 负责人: 鈴木 康夫
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: University of Shizuoka
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10151243/
• 关键词: B型肝炎ウイルス; レセプター; 糖鎖; シアル酸; ムチン; 肝臓; 膵臓; 糖タンパク質; B型肝炎ウイルス; レセプター; 糖鎖; シアル酸; ムチン; 肝臓; 膵臓; 糖タンパク質

ヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子を用いてヒト肝におけるウイルス受容体を調べた。以下に結果の要点を述べる。1) ヒト肝臓より抽出した糖タンパク質画分(human Hepatic glycoprotein:hHGP)に、ヒト肝がん細胞由来huGK-14細胞より産生される非感染症B型肝炎ウイルス小型球形粒子(以下これをHBsAgとする)が特異的に結合することを見い出した。この結果から、今回見いだされたhHGPはヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子の受容体として機能している可能性が示された。2) このHBsAgのhHGPに対する結合には、hHGP中に存在するシアロ糖鎖が必須であることを見いだした。シアロ糖鎖の性状を種々のレクチンを用いて調べた結果、Neu5Ac2-6Gal結合を持つ糖鎖が存在する可能性を見いだした。シアリダーゼ処理により結合活性が消失することからhHGP中のシアル酸残基が結合に重要であることが示唆された。3) hHGPの部分精製に成功した。さらに、HbsAgは、肝臓組織の他、ヒト膵臓組織に結合性を示すことを確認した。4) ヒトB型肝炎ウイルス小型球形粒子は、ヒト膵臓がん細胞のムチン画分にも結合性を示すことを見いだした。以上の結果から膵臓組織にもHBsAg受容体が存在する可能性が示唆された。 ヒト膵臓がん細胞のムチン画分の部分精製に成功した。5) ヒト肝およびヒト膵臓がん細胞から得た糖タンパク質およびムチン画分に対するモノクローナル抗体の作成を達成した。これにより、HBV受容体の組織間分布を知る上で極めて有用なプローブを得ることが出来た。

使用人肝炎病毒的小球颗粒检查人肝脏中的病毒受体。结果的关键点将在下面说明。 1）我们发现，源自源自人肝脏的人肝癌细胞（HUGK-14细胞），源自人肝脏提取的糖癌细胞（HHGP），衍生自人肝癌细胞的HUGK-14细胞产生的小，非感染性丙型肝炎病毒颗粒（以下称为HBSAG）。这些结果表明，HHGP这段时间可能是人乙型肝炎病毒的小球颗粒的受体。 2）我们发现，HHGP中存在的唾液糖基化链对于HBSAG与HHGP结合至关重要。使用各种凝集素研究了唾液酸糖基化链的特性，并发现可能有一个带有neu5ac2-6gal键的聚糖。唾液酸酶处理消除了结合活性，表明HHGP中的唾液酸残基对于结合很重要。 3）HHGP的部分净化成功。此外，已经证实，HBSAG表现出与人胰组织和肝组织的结合特性。 4）我们发现，小球形人肝炎病毒颗粒也与人胰腺癌细胞的粘蛋白分数显示出结合。上述结果表明，胰腺组织中也可能存在HBSAG受体。人胰腺癌细胞的粘蛋白部分的部分纯化成功。 5）实现了从人肝脏和人胰腺癌细胞中获得的针对糖蛋白和粘蛋白级分的单克隆抗体。这使我们获得了对理解HBV受体组织分布非常有用的探针。