レジオネラ菌のマクロファージ内への侵入機構の解析

军团菌侵袭巨噬细胞机制分析

基本信息

批准号：
13770129
负责人：
度会雅久
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

レジオネラ菌のマクロファージ内増殖機構を解明するために、本菌の細胞内侵入メカニズムの解析を行った。レジオネラ菌の産生するDot/Icm蛋白質群は、本菌がマクロファージ内で増殖するために必須の因子である。本研究ではこのDot/Icm蛋白質群がレジオネラ菌のマクロファージ内への侵入時に認められるマクロピノサイトーシスを引き起こすことを明らかにした。レジオネラ菌感受性マウス由来マクロファージにおいて、本菌は細胞侵入時にマクロピノソームを形成し、それがDot/Icm蛋白質群に依存していた。このマクロピノソーム上にはリピドラフトを構成する分子であるGPIアンカー蛋白質およびGM1ガンダリオシドの集積が認められた。一方、レジオネラ菌抵抗性マウス由来マクロファージにおいては、上記の現象が認められなかった。さらに、本来レジオネラ菌はマクロファージ内においてリソソームとの融合を阻止することによって細胞内増殖を可能にしていると考えられているが、抵抗性マウス由来マクロファージにおいては、本菌はリソソームと融合し、細胞内増殖が認められなかった。このマウスの本菌に対する感受性の差異はマウスゲノム上に存在するLgn1領域が関与することが示唆された。以上の結果から、レジオネラ菌の細胞侵入様式はマウスLgn1領域によって制御され、これがマクロファージ内増殖に重要な役割を果たすことが示唆された。

为了阐明军团菌在巨噬细胞中的增殖机制，我们分析了该细菌侵入细胞的机制。军团菌产生的Dot/Icm蛋白组是细菌在巨噬细胞内增殖的重要因素。在这项研究中，我们发现这个 Dot/Icm 蛋白组会引起巨胞饮作用，当军团菌侵入巨噬细胞时就会观察到这种现象。在来自军团菌敏感小鼠的巨噬细胞中，这种细菌在细胞侵袭过程中形成巨胞质体，这取决于 Dot/Icm 蛋白组。在该巨脂质体上观察到构成脂筏的分子GPI锚蛋白和GM1甘达里奥苷的积累。另一方面，在来自军团菌抗性小鼠的巨噬细胞中没有观察到上述现象。此外，虽然认为军团菌最初通过阻止与巨噬细胞内的溶酶体的融合来实现细胞内增殖，但在来自抗性小鼠的巨噬细胞中，没有观察到该细菌与溶酶体和细胞融合。有人认为，小鼠基因组上存在的 Lgn1 区域与小鼠对该细菌的易感性差异有关。这些结果表明军团菌的细胞侵袭模式是由小鼠Lgn1区域控制的，并且这在巨噬细胞内增殖中发挥重要作用。