らい菌による宿主由来TAGを利用した細胞内寄生機構の解明と新規治療標的の探索

利用宿主来源的TAG阐明麻风分枝杆菌的细胞内寄生机制并寻找新的治疗靶点

基本信息

批准号：
21K07012
负责人：
谷川和也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07012/
关键词：
らい菌脂質 mycolic acid triacylglycerol ミコール酸マクロファージハンセン病

项目摘要

らい菌は宿主として主にマクロファージに寄生するが、感染細胞において、大量の脂質が蓄積する。我々はこの脂質がtriacylglycerol（TAG）であることをHPTLCや細胞免疫染色で示し、その蓄積が菌の生存に必須であることを明らかにしてきたが、その役割についてはよく分かっていない。昨年度までの検討により、らい菌が感染したTHP-1細胞にのみbeta酸化が惹起され、TAG代謝物が増加することを示してきた。さらに、THP-1に[14C]acetic acidを添加して14C標識TAGを合成し、らい菌を感染させて脂質を解析すると、間接的にミコール酸合成が可能であることが示された。そこで、TAG代謝物がミコール酸合成の材料となり得る脂肪酸か否かについて評価するために、[14C]acetic acidを用いたトレーサー実験を行い、HPTLCで実験を行なった。その結果、らい菌感染後短時間で脂肪酸画分にシグナルが検出された。また、その脂肪酸の代謝に続いてミコール酸が合成されることも確認した。そこで、得られたミコール酸画分のシグナルを検証するために、ミコール酸合成阻害薬であるイソニアジド（INH）で前処理したのち、らい菌感染細胞に[14C]acetic acidを処理し、その代謝物をHPTLCで評価した。その結果、感染によって検出されたミコール酸画分のシグナルは完全に消失した。このことから、らい菌は宿主細胞にTAG蓄積を促すことでミコール酸合成の材料である脂肪酸を産出し、それを利用して宿主環境内でミコールに利用していると考えられた。

麻风分枝杆菌主要寄生于巨噬细胞，感染细胞内积聚大量脂质。我们通过 HPTLC 和细胞免疫染色表明，这种脂质就是三酰甘油 (TAG)，并且表明它的积累对于细菌的生存至关重要，但其作用尚不清楚。截至去年进行的研究表明，仅在感染麻风分枝杆菌的 THP-1 细胞中才会诱导 β 氧化，从而导致 TAG 代谢物增加。此外，通过在THP-1中添加[14C]乙酸来合成14C标记的TAG，感染麻风分枝杆菌并分析脂质，表明可以间接合成分枝菌酸。因此，为了评价TAG代谢物是否是可以作为分枝菌酸合成材料的脂肪酸，我们使用[14C]乙酸进行了示踪实验，并使用HPTLC进行了实验。结果，在麻风分枝杆菌感染后不久，在脂肪酸部分中检测到信号。我们还证实分枝菌酸是在脂肪酸代谢后合成的。因此，为了验证获得的分枝菌酸级分的信号，我们用分枝菌酸合成抑制剂异烟肼(INH)进行预处理，然后用[14C]乙酸处理麻风分枝杆菌感染的细胞，并通过HPTLC评估材料。。结果，通过感染检测到的分枝菌酸部分的信号完全消失。这表明麻风分枝杆菌通过促进宿主细胞内TAG积累来产生作为分枝菌酸合成原料的脂肪酸，并在宿主环境中利用这些脂肪酸来合成分枝菌酸。

项目成果

期刊论文数量（18）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

らい菌は感染細胞の脂質代謝機構を利用して生存を維持する

麻风分枝杆菌利用受感染细胞的脂质代谢机制维持生存

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷川和也;林康広;川島晃;桐谷光夫;中村康宏;藤原葉子;唐澤健;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

偏性細胞内寄生細菌であるらい菌は宿主由来脂質を細胞壁脂質に利用する

麻风分枝杆菌是一种专性细胞内寄生细菌，使用宿主来源的脂质作为细胞壁脂质。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷川和也;林康広;桐谷光夫;川島晃;Yuqian Luo;中村康宏;山下純;唐澤健;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

らい菌が宿主細胞内triacylglycerolを利用してミコール酸を合成する可能性の検討

麻风分枝杆菌在宿主细胞中利用三酰甘油合成分枝酸的可能性的研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷川和也;林康広;藤原永年;川島晃;桐谷光夫;中村康弘;藤原葉子;唐澤健;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

The Role of lipids in the intracellular parasitization of <i>Mycobacterium lepra</i>

脂质在麻风分枝杆菌细胞内寄生中的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Appli Microbiol Open Access
影响因子：
0
作者：
Tanigawa Kazunari、Hayashi Yasuhiro;Kawashima Akira、Kiriya Mitsuo、Nakamura Yasuhiro、Fujiwara Yuko、Luo Yuquian、Sugawara-Mikami Mariko、Karasawa Ken、Suzuki Koichi
通讯作者：
Kawashima Akira、Kiriya Mitsuo、Nakamura Yasuhiro、Fujiwara Yuko、Luo Yuquian、Sugawara-Mikami Mariko、Karasawa Ken、Suzuki Koichi

偏性細胞内寄生細菌であるらい菌は宿主由来脂質を利用して寄生を維持する

麻风分枝杆菌是一种专性细胞内寄生细菌，利用宿主来源的脂质来维持寄生。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
谷川和也;林康広;濱弘太郎;桐谷光夫;川島晃;Yuqian Luo;中村康宏;山下純;横山和明;原田史子;唐澤健;鈴木幸一
通讯作者：
鈴木幸一

DOI：
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谷川和也其他文献

らい菌感染マクロファージ内における菌の寄生と排除に関わる分子機構の相互作用

麻风分枝杆菌感染的巨噬细胞内细菌寄生和清除相关分子机制的相互作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
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0
作者：
Honma;S.;et al.;Kazutake Hirooka;Yasutaro Fujita;Kei Asai;Hiroshi Matsuoka;Mitsuo Ogura;Ken-ichi Yoshida;藤田泰太郎;松岡浩史;東條繁郎;Yasutaro Fujita(著・編);M. Hatakeyama;Kazuhiro Matsumoto;I. Tsuda;Y. Fukushima;伊藤孝男;Y.Yamaguti;K.Matsumoto;S.Tadokoro;津田一郎;津田一郎;S. Kuroda;H. Fujii;I. Tsuda;津田一郎;津田一郎;津田一郎;I. Tsuda;I. Tsuda;I. Tsuda;津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);佐藤譲(訳);Rocchi R;Yamazaki K;Sellitti D;Jounai N;石井則久;Nakanaga K;Saha S;Takeshita F;Hasan UA;石井則久;赤間剛;永岡譲;中永和枝;Takeshita F;Hasan UA;Suzuki K;Suzuki K;Takeshita F;Suzuki K;Sasaki S;Saha S;Saha S;鈴木幸一;石井則久;鈴木幸一;鈴木幸一;石井則久;石井則久;石井則久;野口義彦;Huhehasi Wu;山崎和子;谷川和也;中永和枝;谷川和也
通讯作者：
谷川和也

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DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nagata N;Iwata N;Hasegawa H;Fukushi S;Yokoyama M;Harashima A;Sato Y;Saijo M;Morikawa S;Sata T;Saha S et al.;Saha S et al.;Sasaki S;Takeshita F et al.;Saha S et al.;Ishii KJ et al.;Rocchi R;Yamazaki K;Sellitti D;Jounai N;石井則久;Nakanaga K;Takeshita F;Hasan UA;石井則久;赤間剛;永岡譲;中永和枝;Takeshita F;Hasan UA;Saha S;Suzuki K;Suzuki K;Takeshita F;Suzuki K;Sasaki S;Saha S;Saha S;鈴木幸一;石井則久;鈴木幸一;鈴木幸一;石井則久;石井則久;石井則久;野口義彦;Huhehasi Wu;山崎和子;谷川和也;中永和枝;谷川和也;山崎和子;鈴木幸一;赤間剛;Fumihiko Takeshita;Kouji Kobiyama;谷川和也;Suzuki K
通讯作者：
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麻风分枝杆菌感染的巨噬细胞中的 TLR 信号抑制

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Honma;S.;et al.;Kazutake Hirooka;Yasutaro Fujita;Kei Asai;Hiroshi Matsuoka;Mitsuo Ogura;Ken-ichi Yoshida;藤田泰太郎;松岡浩史;東條繁郎;Yasutaro Fujita(著・編);M. Hatakeyama;Kazuhiro Matsumoto;I. Tsuda;Y. Fukushima;伊藤孝男;Y.Yamaguti;K.Matsumoto;S.Tadokoro;津田一郎;津田一郎;S. Kuroda;H. Fujii;I. Tsuda;津田一郎;津田一郎;津田一郎;I. Tsuda;I. Tsuda;I. Tsuda;津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);佐藤譲(訳);Rocchi R;Yamazaki K;Sellitti D;Jounai N;石井則久;Nakanaga K;Saha S;Takeshita F;Hasan UA;石井則久;赤間剛;永岡譲;中永和枝;Takeshita F;Hasan UA;Suzuki K;Suzuki K;Takeshita F;Suzuki K;Sasaki S;Saha S;Saha S;鈴木幸一;石井則久;鈴木幸一;鈴木幸一;石井則久;石井則久;石井則久;野口義彦;Huhehasi Wu;山崎和子;谷川和也
通讯作者：
谷川和也

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麻风分枝杆菌感染巨噬细胞细胞内脂质积累的分子机制研究

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Honma;S.;et al.;Kazutake Hirooka;Yasutaro Fujita;Kei Asai;Hiroshi Matsuoka;Mitsuo Ogura;Ken-ichi Yoshida;藤田泰太郎;松岡浩史;東條繁郎;Yasutaro Fujita(著・編);M. Hatakeyama;Kazuhiro Matsumoto;I. Tsuda;Y. Fukushima;伊藤孝男;Y.Yamaguti;K.Matsumoto;S.Tadokoro;津田一郎;津田一郎;S. Kuroda;H. Fujii;I. Tsuda;津田一郎;津田一郎;津田一郎;I. Tsuda;I. Tsuda;I. Tsuda;津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);津田一郎(監訳);佐藤譲(訳);Rocchi R;Yamazaki K;Sellitti D;Jounai N;石井則久;Nakanaga K;Saha S;Takeshita F;Hasan UA;石井則久;赤間剛;永岡譲;中永和枝;Takeshita F;Hasan UA;Suzuki K;Suzuki K;Takeshita F;Suzuki K;Sasaki S;Saha S;Saha S;鈴木幸一;石井則久;鈴木幸一;鈴木幸一;石井則久;石井則久;石井則久;野口義彦;Huhehasi Wu;山崎和子;谷川和也;中永和枝;谷川和也;山崎和子;鈴木幸一;赤間剛;Fumihiko Takeshita;Kouji Kobiyama;谷川和也
通讯作者：
谷川和也