リピドラフトを介した細胞内寄生菌のマクロファージ内侵入および輸送機構の解析

脂筏介导的细胞内寄生菌侵入巨噬细胞的转运机制分析

• 批准号: 16017207
• 负责人: 度会 雅久
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16017207/
• 关键词: ブルセラ症; 栄養膜巨細胞; 胎盤; 細胞内寄生菌; 流産; サイトカイン; スカベンジャーレセプター; リピドラフト; LPS; マクロファージ; ブルセラ症; 栄養膜巨細胞; 胎盤; 細胞内寄生菌; 流産; サイトカイン; スカベンジャーレセプター; リピドラフト; LPS; マクロファージ

ブルセラ属菌は人獣共通感染症の一つであるブルセラ症の原因菌で、波状熱あるいは流産などの症状を惹起する。本菌は細胞内寄生菌であり、ファゴソームとリソソームの融合を阻止することによってマクロファージ内で増殖するものと考えられている。このメカニズムは未だ不明な点が多いが、本菌の細胞内増殖能とブルセラ症の発症機構には密接な関係があると考えられている。我々のこれまでの研究により、ファゴソーム膜上の分子の選別が菌の細胞内増殖に重要であることが示されている。ブルセラ菌を含むファゴソームにはリピドラフトの構成分子が集積し、多くの膜貫通型蛋白質が排除される。我々の研究と同時期に細菌以外のウイルス、原虫の感染にもリピドラフトの関与が示唆されている。そこで本研究ではリピドラフトが微生物感染におけるゲートウェイとしての機能を持つという仮説を立て、これを実験的に立証し、そこから得られた成果を基盤にした新たな感染防御法の構築を模索する。具体的には、ブルセラ菌の産生する病原因子が宿主細胞に及ぼす作用を解析し、菌の細胞内増殖のメカニズムの解明を試みた。ブルセラ症の最大の特徴は流産を引き起こすことであり、そのメカニズムを解明するためにマウスを用いた流産モデルの作成を行った。菌感染により母体のTh1/Th2サイトカインのバランスが崩壊し、妊娠の維持が阻害されることにより流産するものと考えられた。また、栄養膜巨細胞が菌の胎盤内増殖において重要な役割を果たしており、菌の細胞内増殖が流産に必須であることが示唆された。栄養膜巨細胞は胎盤形成において重要な役割を果たしていると考えられているが、その詳細な機能は不明な点が多い。菌が栄養膜巨細胞に感染し、その機能を阻害することによってTh1/Th2サイトカインバランスの崩壊および胎盤形成阻害が引き起こされ、流産する可能性も考えられる。

布鲁氏菌属是布鲁氏菌病的致病细菌，一种是人畜共患病，会引起诸如波浪热或流产等症状。该细菌是一种细胞内寄生虫，被认为通过阻断吞噬体和溶酶体的融合在巨噬细胞中生长。尽管这种机制有许多未知的方面，但据信这种细菌的细胞内增殖能力与发展性布鲁氏菌病的机制之间存在密切的关系。我们先前的研究表明，吞噬膜上分子的排序对于细菌的细胞内生长很重要。 Lipidraft的组成分子积聚在含有布鲁氏菌的吞噬体中，消除了许多跨膜蛋白。与我们的研究同时，有人提出脂质草稿还会导致非细菌病毒和原生动物的感染。因此，在这项研究中，我们假设脂质草稿可以充当微生物感染的门户，并在实验上证明了这一点，并探索了基于从此获得的结果的新感染保护方法的构建。具体而言，我们分析了布鲁氏菌产生的致病因子对宿主细胞的影响，并试图阐明细胞内细胞内增殖的机制。布鲁氏菌病的最大特征是它会导致流产，并阐明这种疾病的机制，使用小鼠创建了流产模型。据认为，细菌感染会破坏母体Th1/Th2细胞因子的平衡，并维持妊娠受损，导致流产。此外，滋养细胞巨细胞在细菌的胎盘生长中起重要作用，这表明细菌的细胞内生长对于流产至关重要。尽管认为滋养细胞巨细胞在胎盘形成中起重要作用，但其详细功能尚不清楚。细菌感染巨细胞细胞并抑制其功能，从而破坏Th1/Th2细胞因子平衡并抑制胎盘形成，这可能导致流产。