低線量放射線と酸化的代謝による傷害とは同じか違うか

低剂量辐射和氧化代谢损伤是相同还是不同？

基本信息

批准号：
13878102
负责人：
内海博司
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13878102/
关键词：
ニワトリ細胞株 DNA二重鎖切断過酸化水素

项目摘要

本研究には、ニワトリBリンパ細胞株、つまり親株(DT40)、DNA二重鎖切断修復の相同組換修復系に関与するRad54遺伝子をノックアウトした細胞株(RAD54^<-/->)、非相同的末端連結修復系のKu70遺伝子をノックアウトした細胞株(KU70^<-/->)、この両遺伝子をダブルノックアウトした細胞株(RAD54^<-/->/KU70^<-/->)の4種の細胞を用いて、一つ一つの修復系が欠損するごとに放射線感受性になることや、細胞周期感受性の変動(G1-early S期の高感受性やlate S期の抵抗性)(EMBO J.,17,5497-5508,1998)や分割照射回復(Radiat. Res.,155 680-686 2001)における2種類のDSB修復系の関与を明らかにしてきた。これらのニワトリ細胞系を用いて、非常に低い線量および線量率においても放射線細胞死がDSB修復系の欠損の度合いに応じて、感受性となるか、低濃度の酸化的傷害剤に対しての感受性は、DSB修復系の欠損の度合いと無関係であるかどうかを確かめることによって、通常の生理学的作用による酸化生成物による損傷と低レベル電離放射線による損傷との相違点を明らかにしょうとするのが本研究の目的である。線源は150kVpX-線発生装置と低線量・低線量率γ線照射装置を用いる。また、酸素ラディカルとしては、過酸化水素(H_2O_2)用いた。また、マルチガスインキュベーターを用いて高酸素ストレス(高濃度の酸素含有率の空気で培養)を検討した。低線量率照射は、京都大学の放射線生物研究センターに運び込み、低線量率γ線照射装置で、約1Gy/dayの低線量率で照射し、細胞数の増加への影響や、細胞死の影響を観察した。結果は、2種のDSB修復が欠損させると1Gy/minと1Gy/dayでの生存率曲線が全く同じになった。ことのことから電離放射線による細胞死の主因がDSBであることを示唆した。一方、低濃度の過酸化水素はDSB修復能の欠損とは比例しなかった。本研究により低線量放射線と酸化的代謝による傷害とは異なることを支持するデータを得られた。

这项研究使用了四种类型的细胞：鸡肉B淋巴细胞细胞系，即父母系（DT40），细胞系，敲除了与同源重组重组修复系统中涉及的Rad54基因，用于DNA双重链断裂修复（RAD54^<-/ - >），敲除了Qu70基因的细胞线，</ku70 nord-Ku70基因</ku70 </ku70 </ku70>将这些基因（rad54^<-/ - >）两倍的细胞系和将这些基因击倒的细胞系（rad54^< - >/ku70^<-/ - >），以及将这些基因敲除这些基因（rad54^< - / - >）的细胞系，以及这些基因的细胞和变化效率（均为较高的循环效率）（均为较高的循环效率），并在高度上进行了循环效应（量）。 S期后期的耐药性）（Embo J.，17,5497-5508,1998），并恢复分离的辐射（radiat）。 Res。，155 680-686 2001）揭示了两种类型的DSB修复系统的参与。这项研究的目的是使用这些鸡细胞系来阐明氧化产物的正常生理效应与低水平电离辐射损害之间的差异，通过检查辐射细胞死亡是否敏感，即使在非常低的剂量和剂量速率下，取决于DSB修复系统缺陷的程度，或者对氧化损伤低浓度的敏感性是否具有Repition System deSB d.DSB的敏感性。来源是150kVpx射线发生器和低剂量和低剂量率伽玛辐照装置。过氧化氢（H_2O_2）用作氧自由基。另外，使用多气孵化器研究了高氧应激（在氧气含量高的空气中培养）。低剂量率照射携带到京都大学的辐射生物学研究中心，并使用低剂量速率伽马射线照射装置以大约1 Gy/天进行了辐照，并观察到细胞死亡的影响。结果表明，当缺少两种类型的DSB维修时，1GY/min和1gy/Day的生存率曲线完全相同。这表明DSB是由于电离辐射引起的细胞死亡的主要原因。另一方面，低浓度的过氧化氢与DSB可修复性中的缺陷不成比例。这项研究提供了数据以支持低剂量辐射和氧化代谢损伤之间的差异。