放射線抵抗性癌の成因とその増感

放射抗性癌症的原因及其致敏性

基本信息

批准号：
02151031
负责人：
内海博司
金额：
$ 6.78万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151031/
关键词：
放射線抵抗性癌骨肉腫ファイブロサルコ-マ癌遺伝子 ras PLDR SLDR

项目摘要

本研究の目的は、放射線抵抗性癌の原因が、癌細胞の高い修復能力によるものか、高い防御機構によるものか、また活性化癌遺伝子の発現によるものか、その癌遺伝子の役割は何か等を明らかにすることによって、その増感方法を見い出し、より戦略的な放射線治療の基礎資料を提供することにある。研究方法:動物やヒトの抵抗性癌を用いて検討する。その方法は、in vitroのコロニ-形成法、in vivoのモデル系としてのスフェロイド法等で検討する。また亜致死障害(SLD)や潜在致死障害(PLD)修復をさせた場合に、放射線抵抗性になるのかどうかも検討する。その抵抗性の機構としては、活性化rasやraf癌遺伝子の発現の有無、DNAレベルの修復能、細胞内のスカベンジャ-量等について検討する。研究成果:ヒト骨肉腫細胞株(9株)は、ほとんどが抵抗性であったため、DoとDqから見て、特に感受性には大きな差が見られなかった。しかし、PLD修復能の非常に高い(生存率が15倍ほど上昇する)細胞株もあり、この高いPLD修復能ゆえにヒト骨肉腫が放射線抵抗性になっている可能性が示唆された。骨肉腫細胞が正常線維芽細胞に比べSLD修復能が高いことから、治療において2Gyを分割照射において抵抗性になる原因なのかも知れない。ヒト骨肉腫細胞においてその放射線抵抗性とras癌遺伝子との関連について検討したが、少なくとも調べたヒト骨肉腫ではras遺伝子の活性化と放射線抵抗性とは、対応していないと結論された。一方、細胞内のGSHが放射線感受性と関係していることを示唆する結果を得た。ゴ-ルデンハムスタ-由来のファイブロサルコ-マ細胞株(5株)において、放射線感受性の指標値であるDo値と初期DNA二重鎖切断量とが良い相関を示したが、修復不能DNA二重鎖切断量との相関は見られなかった。

这项研究的目的是通过澄清抗辐射癌的原因是否是由于癌细胞的高修复能力，高防御机制，激活的肿瘤基因的表达以及癌基因的作用以及为更具战略性放射治疗提供基本材料的作用。研究方法：在动物和人类中使用抗性癌的研究。将使用体外菌落形成方法，球体方法作为体内模型系统等研究。我们还将考虑下致命损伤（SLD）或潜在致命损害（PLD）是否会变得抗辐射。电阻的机制包括活化的Ras或RAF癌基因的表达，修复DNA水平的能力以及细胞内的清道夫量。研究结果：大多数人骨肉瘤细胞系（9个菌株）具有抗性，因此DO和DQ的灵敏度没有显着差异。但是，存在具有极高PLD修复能力的细胞系（将存活率提高约15倍），这表明人骨肉瘤可能由于其高PLD修复能力而具有抗辐射性。骨肉瘤细胞具有比正常成纤维细胞更高的SLD修复能力，这可能是抗药性2GY抗药性级分的原因。研究了其在人骨肉瘤细胞中其辐射抗性与RAS癌基因之间的关联，但得出的结论是，RAS基因的激活和辐射抗性的激活至少在检查的人骨肉瘤中与至少相对应。另一方面，结果表明细胞内GSH与辐射灵敏度有关。在从Goldenhamster衍生的五个玫瑰花瘤细胞系（5个菌株）中，DO值是辐射灵敏度的指标，与初始DNA双链断裂的量有很好的相关性，但是在不可拨的不可启动的DNA DNA双重链中的量之间没有发现相关性。