RAS抑制変異体を用いた腫瘍特異的同所性遺伝子治療モデル

使用 RAS 抑制突变体的肿瘤特异性原位基因治疗模型

• 批准号: 12217003
• 负责人: 葛巻 暹
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217003/
• 关键词: RAS; 抑制変異体; 遺伝子治療; ヌードマウス; 膀胱癌; 膵癌

1.CEAプロモーターを持つRAS抑制変異体N116Yアデノウイルスベクター(AdCEA-N116Y)は、CEA産生陽性のヒト膵癌細胞株PCI35、PCI43に対し有効な増殖抑制およびアポトーシス誘導効果を示した。ヌードマウスの脾臓にPCI43株を接種し肝転移を作るモデルにおいては、細胞接種5日目にAdCEA-N116Yを投与することで肝内転移結節数を有意に抑制できた。2.AdCMV-N116Yはin vitroでヒト膀胱癌細胞株UMUC-2およびKU-7に対し顕著な増殖抑制効果を示した。この腫瘍形質抑制効果はJNK活性化に関わるシグナル伝達経路の抑制による可能性が示唆された。またこのベクターは、膀胱に同所生着させたUMUC-2およびKU-7の増殖を強く抑えることが示された。

1。载有RAS抑制突变体N116Y腺病毒载体（ADCEA-N116Y）携带CEA启动子显示有效的生长抑制作用和对CEA阳性人胰腺癌细胞系PCI35和PCI43的有效抑制作用。在用PCI43菌株接种到裸鼠脾脏以产生肝转移的模型中，在细胞接种的第五天进行了ADCEA-N116Y，并且可以显着抑制肝内转移结节的数量。 2。ADCMV-N116Y在体外对人膀胱癌细胞系UMUC-2和KU-7表现出显着的生长抑制作用。有人提出，这种肿瘤性状抑制作用可能是由于抑制JNK激活中涉及的信号通路。该载体还显示出强烈抑制在膀胱中共磨的UMUC-2和KU-7的扩散。

项目成果

Takeuchi,M.: "The dominant negateive H-ras mutant, N116Y, suppresses growth of metastatic human pancreatic cancer cells in the liver of nude mice"Gene Therapy. 7. 518-526 (2000)

Takeuchi,M.：“显性阴性 H-ras 突变体 N116Y 可抑制裸鼠肝脏中转移性人胰腺癌细胞的生长”基因治疗。

Watanabe T.: "An improved intravesical model using human bladder cancer cell lines to optimize gene and other therapies."Cancer Gene Therapy. 7. 1575-1580 (2000)

Watanabe T.：“一种改进的膀胱内模型，使用人类膀胱癌细胞系来优化基因和其他疗法。”癌症基因疗法。

Watanabe,T.: "Suppressive effects of dominant negative ras mutant N116Y on transformed phenotypes of human bladder cancer cells."Cancer Letters. 149. 195-200 (2000)

Watanabe,T.：“显性失活 ras 突变体 N116Y 对人类膀胱癌细胞转化表型的抑制作用。”《癌症快报》。

Watanabe,T.: "Adenovirus-mediated gene therapy for bladder cancer in an orthotopic model using a dominant negative H-ras mutant."Int.J.Cancer. (in press).

Watanabe,T.：“在原位模型中使用显性失活 H-ras 突变体进行腺病毒介导的膀胱癌基因治疗。”Int.J.Cancer。

Watanabe,T.: "Significance of the Grb2 and Son of sevenless (Sos) proteins in human bladder cancer cell lines."IUBMB life. 49. 317-320 (2000)

Watanabe,T.：“Grb2 和 Son of Sevenless (Sos) 蛋白在人类膀胱癌细胞系中的意义。”IUBMB life。