Functional analysis of p53 mutation and p63/p73 for novel molecular targeting therapy of endometrial cancer

p53突变和p63/p73功能分析用于子宫内膜癌新型分子靶向治疗

• 批准号: 18390442
• 负责人: NORIAKI Sakuragi
• 金额: $ 11.2万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18390442/
• 关键词: 婦人科腫瘍学; 子宮体癌; p53変異; 浸潤能; 運動能; dominant negative; gain-of-function; 遺伝子変異; p53がん抑制遺伝子; 医学; 悪性腫瘍; 分子標的治療; p53癌抑制遺伝子; 子宮体がん

dominant negative (DNE)作用を有するp53変異が体癌の高悪性化を誘導する機序を明らかにするために本研究を行い、以下の結果を得た。野生型p53を有する子宮体癌細胞HHUAに導入したp53DNE変異(R273H)は野生型p53の標的遺伝子であるp21、Bax並びにMDM2のpromoterの転写機能を強く抑制した。更に、HHUA細胞の浸潤能および運動能が促進され、浸潤抑制作用のあるMaspin, PAI-1およびKAI1のmRNA発現が低下した。一方、p53 DNE変異(R273H)の発現はp53 null癌細胞の浸潤能および運動能には関与しなかった。すなわちR273Hは、gain-of-function作用ではなく、野生型p53遺伝子の転写機能を阻害し、癌浸潤抑制遺伝子の発現を抑制することで浸潤能および運動能を促進すると考えられた。DNE作用の無いR213Qには浸潤能、運動能促進作用は認められなかった。

进行了这项研究是为了阐明具有显性阴性​​（DNE）作用的p53突变诱导体细胞癌的高态度的机制，并获得了以下结果。带有野生型p53的子宫内膜癌细胞HHUA中引入的p53DNE突变（R273H）强烈抑制了p21，BAX和MDM2启动子的靶基因的转录功能，即野生型p53。此外，促进了HHUA细胞的侵入性和运动性，并降低了具有抑制作用的MASPIN，PAI-1和KAI1的mRNA表达。另一方面，p53 DNE突变（R273H）的表达不参与p53无效癌细胞的侵入性和运动性。换句话说，R273H被认为不是功能的效果，而是抑制野生型p53基因的转录功能，并抑制癌症侵袭抑制基因的表达，从而促进侵入性和运动性。 R213Q没有DNE作用，没有表现出任何侵入性或促进运动的作用。

项目成果

p53 dominant-negative mutant R273H promotes invasion and migration of human endometrial cancer HHUA cells

• DOI: 10.1007/s10585-007-9084-8
• 发表时间: 2007-10-01
• 期刊: CLINICAL & EXPERIMENTAL METASTASIS
• 影响因子: 4
• 作者: Dong, Peixin;Tada, Mitsuhiro;Sakuragi, Noriaki
• 通讯作者: Sakuragi, Noriaki

pmup-1 and imup-2 overexpression in endometrial carcinoma in Korean and Japanese populations

pmup-1 和 imup-2 在韩国和日本人群子宫内膜癌中过度表达

• 发表时间: 2008
• 期刊: Anticancer Res 28
• 作者: Kim SJ;An HJ;Kim HJ;Jungs HM;Lee S;Ko JJ;Kim IH;Sakuragi N;Kim JK
• 通讯作者: Kim JK

Differential expression of clusterin according to histological type of endometrial carcinoma

• DOI: 10.1016/j.ygyno.2008.04.010
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: GYNECOLOGIC ONCOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ahn, Hee Jung;Bae, Jeehyeon;Sakuragi, Noriaki
• 通讯作者: Sakuragi, Noriaki

変異型p53の機能を回復するCP-31398はp53遺伝子ドミナントネガティブ変異依存性体癌細胞増殖および浸潤の亢進を抑制する

CP-31398可恢复突变型p53的功能，抑制p53基因显性失活突变依赖性体癌细胞增殖和侵袭的增强

• 发表时间: 2006
• 作者: 董培新;渡利英道;水上尚典;櫻木範明
• 通讯作者: 櫻木範明