アクチン調節蛋白質ゲルソリンのテロメレース抑制作用

肌动蛋白调节蛋白凝溶胶蛋白对端粒酶的抑制作用

• 批准号: 11878135
• 负责人: 葛巻 暹
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11878135/
• 关键词: 膀胱癌; hTERT; プロモーター; ゲルソリン; 肺癌; 腫瘍抑制

ヒト膀胱癌細胞株における、in vitro増殖能とhTERTプロモーター活性間の相関を、正常尿路上皮細胞を対照として検討した。正常移行上皮細胞(HMKU-2、SVHUC)、膀胱癌細胞株(UMUC-2,DAB-1,EJ,KU-7)のin vitro増殖能を10%FCS加培地で算出した。これらの細胞にlipofectAMINEを用いて、pGL-3 Control vector,pGL-3 Basic vector(ProMega),hTERT-181(金沢大京博士より供与)を導入し、各細胞間でのluciferaseの発現を検討した。膀胱癌細胞株の増殖能は、対正常細胞比UMUC-2;3倍、DAB-1;4倍、EJ;4倍、KU-7;5倍であった。また、hTERT Promoterによるluciferaseの発現量は対正常細胞比で、UMUC-2;5倍、DAB-1;14倍、EJ;14倍、KU-7;58倍であった。ヒト膀胱癌細胞株のin vitro増殖能は、hTERTプロモーターの活性と正相関した。

使用正常尿路上皮细胞作为对照，检查了人膀胱癌细胞系中体外增殖潜力与HTERT启动子活性之间的相关性。使用10％FCS培养基计算了正常过渡上皮细胞（HMKU-2，SVHUC）和膀胱癌细胞系（UMUC-2，DAB-1，EJ，KU-7）的体外增殖潜力。然后，使用脂肪特胺将这些细胞引入PGL-3对照载体，PGL-3基本载体（Promega）和HTERT-181（由Kanazawa daikyo博士提供）中，并检查了每个细胞之间荧光素酶的表达。膀胱癌细胞系的增殖潜力为3x，DAB-1。 4X，EJ; 4X和KU-7; 5倍。此外，HTERT启动子的荧光素酶的表达水平为5次DAB-1。 14次，EJ； 14次，ku-7; 58次，以正常细胞的比率。人膀​​胱癌细胞系的体外增殖潜力与HTERT启动子的活性呈正相关。

项目成果

Watanabe T.: "An improved intravesical model using human bladder cancer cell lines to optimize gene and other therapies."Cancer Gene Therapy. 7. 1575-1580 (2000)

Watanabe T.：“一种改进的膀胱内模型，使用人类膀胱癌细胞系来优化基因和其他疗法。”癌症基因疗法。

Tanaka, M.: "Gelsolin gene therapy by retrovirus producer cells for human bladder cancer in nude mice"Cancer Gene Therapy. 6. 482-487 (1999)

Tanaka, M.：“逆转录病毒生产细胞对裸鼠人膀胱癌进行凝溶胶蛋白基因治疗”癌症基因治疗。

Banno, Y.: "Differential phospholipase D activation by btadykinin and sphingosine 1-phosphate in NIH 3T3 fibroblasts overexpressing gelsolin"J. of Biological Chemistry. 274. 27385-27391 (1999)

Banno, Y.：“在过度表达凝溶胶蛋白的 NIH 3T3 成纤维细胞中，缓激肽和 1-磷酸鞘氨醇对磷脂酶 D 的激活作用不同”J.

Sakai, N.: "Enhancement of G2 checkpoint function by gelsolin in human cancer"Exp. Cell Res.. 251. 224-233 (1999)

Sakai, N.：“人类癌症中凝溶胶蛋白增强 G2 检查点功能”实验。