抗アセチル化リジン抗体による新たなる核内調節機構の研究

利用抗乙酰化赖氨酸抗体研究新的核调控机制

基本信息

批准号：
11878130
负责人：
中島利博
金额：
$ 1.15万
依托单位：
St. Marianna University School of Medicine (2000)University of Tsukuba (1999)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちを含む幾つかの研究グループによりCBP(CREB binding protein)をはじめとする転写コアクチベーターの機能解析が進められた(Nature Genetics2000,JBC2000,2001,Cell1996,1997、Nature1996、MCB1996など)。さらに、転写コアクチベーター分子が複数のシグナル伝達系の協調・拮抗の最終ターゲットとして存在し、シグナル伝達の多様性・巧緻性を規定していること、また、細胞増殖・分化・アポトーシスなどの非常に多くの生物学的現象に関与していることが示された。これらのことより、わたしたちは転写コアクチベーターをコンピューターの集積回路(IC)に相当すると考え転写統合装置と命名した。最近、これら転写統合装置分子群にヒストンをはじめとする核内因子に対するアセチル基転移酵素活性が存在することが報告された。これらの研究成果に基づき、転写統合装置機能、とくにその酵素活性をモニターするために抗アセチル化リジン抗体を作成した。本抗体により核内アセチル化シグナルの検証が可能となった。さらに動脈硬化症の病巣血管平滑筋細胞では増殖シグナルに伴い核内アセチル化シグナルが有意に亢進していることを世界に先駆け発見した(BBRC1999)。現在、同抗体を用い、動脈硬化症のみならず種々の疾患の病態と核内アセチル化が関連していること、及び新規核内アセチル化タンパク質の同定が進行している。今後、これらの解析により同抗体の有用性が確証されることが期待される。

包括我们在内的几个研究小组已经推进了包括 CBP（CREB 结合蛋白）在内的转录共激活因子的功能分析（Nature Genetics2000、JBC2000、2001、Cell1996、1997、Nature1996、MCB1996 等）。此外，转录共激活分子作为多种信号转导系统协调和拮抗的最终靶标存在，并调节信号转导的多样性和复杂性，已被证明参与许多生物现象。基于这些事实，我们认为转录共激活子相当于计算机集成电路（IC），并将其命名为转录集成器件。最近，有报道称这些转录整合分子具有针对包括组蛋白在内的核因子的乙酰转移酶活性。基于这些研究结果，我们创建了一种抗乙酰化赖氨酸抗体来监测转录整合子的功能，特别是其酶活性。这种抗体使得验证核乙酰化信号成为可能。此外，我们是世界上第一个发现与动脉硬化病变相关的血管平滑肌细胞中核乙酰化信号以及增殖信号显着增强的人（BBRC1999）。目前，使用相同的抗体，在发现核乙酰化与多种疾病的病理学相关（而不仅仅是动脉硬化）以及鉴定新型核乙酰化蛋白方面正在取得进展。预计这些分析将在未来证实该抗体的有用性。