転写統合装置複合体機能調節による乳癌発症機構の解析

通过转录整合子复合体功能调控分析乳腺癌发生发展机制

• 批准号: 13214103
• 负责人: 中島 利博
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214103/
• 关键词: RNAヘリケースA(RHA); CREB結合タンパク質(CBP); 家族性乳癌原因遺伝子産物BRCA1; 転写活性化; ATPase; ヘリケース活性; RNA polymerase II; 細胞周期調節因子

これまで、申請者は本研究テーマに関して以下の成果を得た。(1)RNAヘリケースA(RHA)/CREB結合タンパク質(CBP)複合体の発見(Cell 1997,G＆D 1997)(2)BRCA1との関連(Nature Genetics 1998)(3)同複合体の神異変性症(細胞死)への関与(Nature Genetics 2000)(4)同複合体のβ-cateninによるアポトーシス回避機構(JBC 2000)(5)RHAによる2種類の転写活性化機構の証明(MCB 2001)を証明した。(5)に関しては、CREBの転写活性化にはATPase/ヘリケース活性、およびRNA polymerase II複合体のリクルートメント活性の両者が必要であるが、BRCA1の転写活性化には、ATPase/ヘリケース活性よりもpol II複合体のリクルートメント活性の方が、より重要であることが明らかとなった(ArataniらMCB 2001および投稿準備中)。この点では、BRCTとよばれるBRCA1のC端に存在する転写活性化領域とRHAが結合し、その活性化に必要であるとの以前のわたしたちの報告(Nature Genetics 1998)と合致するものである。また、現在、(6)細胞周期関連因子、ガン抑制遺伝子産物がRHA複合体に含まれ、かつ細胞周期の調節に関与していることが明らかとなっている。

到目前为止，申请人已经取得了有关此研究主题的以下结果。 （1）RNA HERI病例A（RHA）/CREB结合蛋白（CBP）发现复合物（Cell 1997，G＆D 1997）（2）与BRCA1相关的（自然遗传学1998）（3）相同的复杂消耗性疾病（自然遗传学） 2000）（4）凋亡回避机制的两种类型的转录激活机制（MCB 2001）证明（JBC 2000）（5）RHA（4）。关于（5），CREB的转移激活需要ATPase/Heri病例和RNA聚合酶II复合物的募集活性，但是BRCA1的转录激活远远超过ATPase/Thinicopter活性。 II复合物更为重要（Aratani和MCB 2001以及发布）。在这方面，位于BRCT的C端的转移激活区域和RHA与我们先前的报告（自然遗传学1998）相结合，这是其激活所必需的。此外，很明显，（6）细胞周期相关因子和癌症抑制的基因参与RHA复合物，并参与调整细胞周期。

项目成果

KP.Sarker: "Inhibition of Caspase-3 Activation by SB203580, p38 Mitogen-Activated ProteinKinase Inhibitor in Nitoric Oxide-Induced Apoptosis of PC-12 Cells"Journal of Molecular Neuroscience. 15. 243-250 (2001)

KP.Saker：“SB203580、p38 丝裂原激活蛋白激酶抑制剂在一氧化氮诱导的 PC-12 细胞凋亡中抑制 Caspase-3 激活”分子神经科学杂志。

H.Kawabata: "Possible role of transcriptional coactivator P/CAF and nuclear acetylation in calcium induced keratinocyte differentiation"The Journal of Biological Chemistry. (in press). (2002)

H.Kawabata：“转录共激活因子 P/CAF 和核乙酰化在钙诱导角质形成细胞分化中的可能作用”生物化学杂志。

S.Aratani: "Dual roles of RNA helicase A on CREB-dependent transcription"Molecular and Cellular Biology. 21. 4460-4469 (2001)

S.Aratani：“RNA 解旋酶 A 对 CREB ​​依赖性转录的双重作用”分子和细胞生物学。

H.Ishii: "Expression of Notch homologues in the synovium of rheumatoid arthritis and osteoarthritis patients"Rheumatology International. 21. 10-14 (2001)

H.Ishii：“类风湿性关节炎和骨关节炎患者滑膜中Notch同源物的表达”国际风湿病学。

H.Daitoku: "Dimerization of small GTPase Rab5"International Journal of Molecular Medicine. 8. 397-404 (2001)

H.Daitoku：“小 GTP 酶 Rab5 的二聚化”国际分子医学杂志。