マウス及びヒトT細胞白血病の転移におけるT細胞クロノタイプ及び分化抗原の転換

小鼠和人 T 细胞白血病转移中 T 细胞克隆型和分化抗原的转换

基本信息

批准号：
61015095
负责人：
奥村康
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

旧来の病理学的な解析に加え、近年、分子生物学的手法を用いてリンパ球系腫瘍の起源とクローナリティーの解析が可能となった。本来、T及びBリンパ球は、その多様な機能を発現するまでの分化過程において、他のリンパ球あるいはリンパ組識内環境との相互作用により、多くの細胞表面形質(phenotype)及び遺伝子発現(genotype)の変遷を伴う。未熟なリンパ球の変異により生じたリンパ腫においては、そのような本来の未熟リンパ球の性質により、腫瘍化の後に、同様なphenotype及びgenotypeの変化を起こしうることは容易に想像しうる。今回、我々は、AKRマウスに発生するウイルス性の胸腺細胞腫において、原発巣の胸腺内と転移巣のリンパ節内で、さらには胸腺内においても、同一クローン起源でありながら、Phenotype及びgenotypeの異なるsubcloneが生じていることを明らかにするとともに、末梢リンパ組織への転移の際に、胸腺-血流関門の他に、末梢リンパ組織自体にも、ある特定のphenotypeに対する選択機構が存在することを示した。また、SJLマウスに発生するリンパ腫は、その起源が定かではなかったが、今回、我々は、分子生物学的解析により、その起源はpreB細胞のクローナルな増殖にあり、腫瘍の大部分を占めるT細胞及びB細胞は反応性にポリクローナルに増殖していることを明らかにした。この時、SJLのpre B細胞腫瘍においては、phenotype及びgenotypeの変化を伴う成熟B細胞への分化は見られず、特定の分子段階に固定されていることが示された。以上の結果は、ヒトリンパ腫の発生と転移を考える上でも、宿主と腫瘍の相互作用を、腫瘍に対する宿主側の対応という片面からだけではなく、宿主の対応に対する腫瘍細胞の動態という側面からも把えるべきであることを強く示唆するものである。

除了传统的病理分析外，近年来，利用分子生物学方法分析淋巴肿瘤的起源和克隆性已成为可能。最初，T和B淋巴细胞经历许多细胞表面表型和基因表达（伴随着基因型的变化）。不难想象，在未成熟淋巴细胞突变引起的淋巴瘤中，由于未成熟淋巴细胞的固有特性，在肿瘤发生后可能会出现类似的表型和基因型变化。在这里，我们发现，在 AKR 小鼠中发生的病毒性胸腺细胞瘤中，尽管它们具有相同的克隆起源，但在原发性胸腺、转移性淋巴结甚至胸腺中的表型和基因型是不同的。产生，并且当转移到外周淋巴组织时，除了胸腺血流屏障之外，外周淋巴组织本身还存在针对特定表型的选择机制。此外，SJL小鼠中发生的淋巴瘤的起源尚不清楚，但在本研究中，我们通过分子生物学分析发现其起源在于占肿瘤大部分的前B细胞的克隆增殖。细胞和 B 细胞以反应性多克隆方式增殖。此时，在SJL前B细胞肿瘤中，没有观察到分化为成熟B细胞并伴有表型和基因型的变化，这表明它们被固定在特定的分子阶段。在考虑人类淋巴瘤的发展和转移时，上述结果提示我们不仅可以从宿主对肿瘤的反应角度来理解宿主与肿瘤之间的相互作用，还可以从肿瘤细胞在体内的动态角度来理解宿主与肿瘤之间的相互作用。强烈回应楼主的回答。