宿主側からみた腫瘍増殖機序の分子免疫学的解析

从宿主角度分析肿瘤生长机制的分子免疫学

基本信息

批准号：
01010061
负责人：
奥村康
金额：
$ 8.58万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01010061/
关键词：
レトロウイルス HVG NK パーフォリン CD4 ILー2レセプター

项目摘要

腫瘍発生に関与する宿主側の主に免疫要因の解明に関する成果を挙げた。異常な免疫反応の遷延と、悪性腫瘍の発生、さらにはレトロウイルスの関与に関し、HVG(Host Versus Graft)の動物モデルを開発し、自己免疫の発症からリンパ腫発生までの詳細な細胞病理学的解析を行った。また、自己免疫のモデルマウスMRLにおいて発生するリンパ腫の表面形質の解析から、胸腺に存在するリンパ腫の起源となる特殊な細胞群を同定した。宿主の自然免疫系の発癌制御機構の解析においてNK細胞の標的分子の解析を進め、それらの分子と反応する各種モノクローナル抗体の作製に成功した。そして、NK反応を阻止し得る新たな抗体の作製にも成功した。また、自然免疫系の担い手の一つである多形核白血球がいかに制癌に関与するかをラットの多形核白血球に対するモノクローナル抗体を用いて明らかにした。自然免疫系のもう一つの主役である補体に関し、成人T細胞白血症のモデルにおいて、レトロウイルス感染がいかに補体の活性化と関係があるかを調べた。宿主のキラー細胞の標的融解機序の解明に関して、ILー2レセプター特に高親和性のレセプターの分子免疫学的解析を進め、CD8陽性細胞群のある亜群はILー2レセプターを介し、標的融解物質の産出増強が起きることを明らかにした。また、生体内における自然腫瘍抑制機構に関連し、T細胞の胸腺内における自然死(アポプトーシス)を調べ、いかなる機構でDNA切断現象が誘導されるかを解明した。また、抗腫瘍の宿主免疫反応において、CD4細胞を中心とした細胞間ネットワーク機構が存在することも明らかにした。

我们取得了与阐明宿主方面参与肿瘤发展的主要免疫因素相关的结果。我们开发了 HVG（宿主与移植物）动物模型来研究异常免疫反应的延长、恶性肿瘤的发展以及逆转录病毒的参与，并从自身免疫的发生到淋巴瘤 I 的发展进行了详细的细胞病理学分析。做到了。此外，通过分析自身免疫小鼠模型 MRL 中产生的淋巴瘤的表面特征，我们确定了胸腺中一个特殊的细胞群，它是淋巴瘤的起源。在分析宿主先天免疫系统的致癌控制机制时，我们对NK细胞的靶分子进行了分析，并成功生产了与这些分子发生反应的各种单克隆抗体。他们还成功创造了一种可以阻断 NK 反应的新抗体。此外，利用针对大鼠多形核白细胞的单克隆抗体，我们揭示了多形核白细胞（先天免疫系统的关键参与者之一）如何参与癌症控制。关于先天免疫系统中的另一个关键角色补体，我们在成人 T 细胞白血病模型中研究了逆转录病毒感染与补体激活之间的关系。关于宿主杀伤细胞的靶标溶解机制的阐明，我们正在进行IL-2受体，特别是高亲和力受体的分子免疫学分析，结果发现物质的产生得到增强。此外，针对体内自然抑癌机制，我们研究了胸腺中T细胞的自然死亡（凋亡），并阐明了诱导DNA裂解现象的机制。我们还揭示了抗肿瘤宿主免疫反应中存在以CD4细胞为中心的细胞间网络机制。