宿主側から見た腫瘍増殖機序の分子免疫学的解析

从宿主角度分析肿瘤生长机制的分子免疫学

基本信息

批准号：
62010068
负责人：
奥村康
金额：
$ 6.72万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62010068/
关键词：
MRL GVHD Oncgene TATA ILー2レセプター NK CD2

项目摘要

腫瘍発生に関する宿主要因の解析に関し, 白井班員は, MRLマウスのリンパ腫細胞と選択的に反応するモノクローナル抗体の作製に成功し, その抗原解析より, 腫瘍発生素因にリンフォカイン(ILー4)受容体関連分子の異常発現を明らかにした. 吉木班員は, マウスのT細胞系の悪性リンパ腫の発生モデルを, HVGD(Host versus graft disease)の終末像として発生させる実験系を確立した. 宿主側との免疫反応において, 多くの自己免疫現象を伴いつつ, T細胞が白血病化してゆく過程の詳細を調べた. 佐藤班員は, 発癌遺伝子を用いて形質転換をさせた線維芽細胞に表現される抗原のうち, 宿主の抗腫瘍免疫応答に最も関連した腫瘍抗原の解析をおこない, 例えばNK細胞の認識分子の解析, 増殖性と関連した抗原に対するモノクローナル抗体の作製に成功した. 藤原班員は, L3T4^+T細胞亜群による腫瘍抗原認識機構の解析をおこない, class II抗原を有さぬ腫瘍細胞上のTAAが, いかにL3T4^+T細胞に認識されるかその細胞性機序を明らかにした. 垣生班員は, 腫瘍宿主の自然免疫系に関与するNK細胞のシグナル伝達機序を明らかにした. 特に免疫不全動物を用い, その抗腫瘍反応系における細胞性機序を, リンパ球分化の観点より明らかにした. 奥村班員は, NK細胞, CTLのエフェクター分子として必須でもあり, またT細胞の分化における重要なリンパ球機能分子のひとつであるCD2分子の遺伝子クローニングにつづき, CD2に対する抗体の作製に成功した. 佐辺班員は, 宿主リンパ球活性化機構に関して2種のTLー2レセプターのシグナル伝達機序の詳細を明らかにし, α,βレセプターがT細胞表面上にいかに相互作用をおこない, シグナル伝達をおこなうかという, 宿主の免疫応答における基本的象を明らかにした.

在分析与肿瘤发生相关的宿主因素方面，白井团队成员成功制备了一种单克隆抗体，可以选择性地与MRL小鼠的淋巴瘤细胞发生反应，并且从抗原分析中发现淋巴因子（IL-4）受体是导致肿瘤发生的重要因素。团队成员 Yoshiki 使用 HVGD（宿主与移植物）开发了小鼠 T 细胞谱系恶性淋巴瘤的模型。我们建立了一个实验系统，以产生白血病作为白血病的最后阶段。我们研究了T细胞在与宿主成纤维细胞表达的抗原发生免疫反应期间，转化为白血病的过程的细节，并伴随着许多自身免疫现象。利用癌基因转化，我们会分析与宿主抗肿瘤免疫反应最相关的肿瘤抗原，比如NK细胞识别分子的分析，我们成功生产了针对与增殖相关的抗原的单克隆抗体，团队成员Fujiwara分析了L3T4^+ T细胞亚群的肿瘤抗原识别机制，发现TAA对不具有II类抗原的肿瘤细胞的识别，揭示了细胞机制。团队成员Kakei揭示了NK细胞参与肿瘤宿主先天免疫系统的信号转导机制。特别是，我们利用免疫缺陷动物，从淋巴细胞分化的角度阐明了抗肿瘤反应系统的细胞机制，在对淋巴细胞分化中重要的功能分子之一CD2分子进行基因克隆后，我们成功地生产了一种抗肿瘤反应系统。抗CD2抗体。关于宿主淋巴细胞的激活机制，我们阐明了两类TL-2受体的信号转导机制的细节，并研究了α和β受体如何在T细胞表面相互作用并进行信号转导的免疫反应中的基本现象。得到澄清。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cancer progression by reprogrammed BCAA metabolism in myeloid leukemia

骨髓性白血病中支链氨基酸代谢重编程导致癌症进展

DOI：
10.1038/nature22314
发表时间：
2017-04-13
期刊：
Nature
影响因子：
64.8
作者：
Ayuna Hattori;M. Tsunoda;T. Konuma;Masayuki Kobayashi;T. Nagy;J. Glushka;Fariba Tayyari;D. McSkimming
通讯作者：
D. McSkimming

Hypercholesterolemic Dysregulation of Calpain in Lymphatic Endothelial Cells Interferes With Regulatory T-Cell Stability and Trafficking

淋巴内皮细胞中钙蛋白酶的高胆固醇失调会干扰调节性 T 细胞的稳定性和运输

DOI：
10.1161/atvbaha.122.317781
发表时间：
2022-12-15
期刊：
Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology
影响因子：
0
作者：
T. Miyazaki;Y. Taketomi;Takayoshi Higashi;Hirokazu Ohtaki;Takashi Takaki;Koji Ohnishi;Masahiro Hosonuma;N. Kono;Risako Akasu;S. Haraguchi;Joo;Kinya Otsu;Hiroyuki Arai;Makoto Murakami;Akira Miyazaki
通讯作者：
Akira Miyazaki

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