T細胞系腫瘍のクロノタイプ発現様式の解明と抗クロノタイプ抗体の制癌への応用

T细胞肿瘤克隆型表达模式的阐明及抗克隆型抗体在癌症控制中的应用

基本信息

批准号：
60015092
负责人：
奥村康
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60015092/
关键词：
T細胞レセプタークロノタイプ SJLリンパ腫 AKR白血病

项目摘要

T細胞系腫瘍のクローナリティーを分子遺伝学的手段を利用して検索し、リンパ球系の悪性腫瘍の成因とT細胞の分化との関連を調べることを目的とした。そしてT細胞のクローナリティーは、B細胞と同様に抗原レセプター遺伝子の再構成様式によって特徴づけることが可能なことを再確認した。またクローン化遺伝子の解析から、単なるβ鎖Vエキソンの選択のみならず、DおよびJエキソンの選択と結合部の挿入塩基対による修飾がT細胞のクローナリティー決定に重要であることが明らかとなった。これらの分子生物学的知見を基礎として、T細胞クローン特異的制癌を目標とした抗クロノタイプ抗体の調製をヒトT細胞腫瘍株を材料として用いて確立しつつある。つぎにT細胞系腫瘍の診断・治療への抗クロノタイプ抗体応用の可能性を探る目的で成因の異なるマウスT細胞腫瘍の自然発症モデルについてその腫瘍細胞のクローナリティーを解析した。SJLマウスは、MRL/1prマウスと同様に、加令とともに高頻度にリンパ腺腫を発症しするが、【B220^+】のB細胞と並んで【L3T4^+】【Lyt2^-】のヘルパーT細胞の著しい増加が示され、多クローン由来であることが明らかとなった。一方、ウィルス性のAKR胸腺腫においては、その腫瘍細胞は単一あるいは数個のクローン由来であるが、特定のクロノタイプあるいはフェノタイプに限局されないこと、また、原発巣と転移巣ではメジャーなクローンの異なる場合あるいは同一クローンでありながらフェノタイプの異なる場合があることが明らかとなった。

本研究的目的是利用分子遗传学方法寻找T细胞肿瘤的克隆性，并探讨淋巴恶性肿瘤的病因与T细胞分化之间的关系。我们再次证实，T细胞的克隆性与B细胞的克隆性一样，可以通过抗原受体基因的重排模式来表征。此外，对克隆基因的分析表明，不仅β链V外显子的选择，D和J外显子的选择以及在连接处插入碱基对的修饰对于确定T细胞的克隆性也很重要。塔。基于这些分子生物学发现，我们正在以人T细胞肿瘤系为材料，制备用于T细胞克隆特异性癌症控制的抗克隆型抗体。接下来，为了探索抗克隆型抗体应用于T细胞肿瘤诊断和治疗的可能性，我们分析了不同病因小鼠T细胞肿瘤自发模型中肿瘤细胞的克隆性。与MRL/1pr小鼠一样，SJL小鼠随着年龄的增长经常出现淋巴结瘤，但除了[B220^+]B细胞外，[L3T4^+][Lyt2^-]辅助T细胞也观察到细胞数量显着增加，表明细胞是多克隆来源的。另一方面，在病毒性AKR胸腺瘤中，肿瘤细胞源自单个克隆或多个克隆，但不定位于特定克隆型或表型，并且原发性和转移性肿瘤源自主要克隆，这一点已明确。存在克隆具有不同表型的情况，或者同一克隆具有不同表型的情况。