免疫機能低下の機構解明

阐明免疫功能下降的机制

基本信息

批准号：
11161206
负责人：
善本隆之
金额：
$ 1.15万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11161206/
关键词：
DTH反応可溶性CD4 IFN-Y 細胞性免疫反応 MHC Class II

项目摘要

我々は、最近、CD4分子を細胞表面に発現せずその代わり血中に可溶性(s)CD4を有する変異(CD4 Loosing:CD4L)マウスを見つけた。このCD4Lマウスは、CD4ノックアウト(KO)マウスと同様にT細胞依存的抗原に対する抗体産生能を激減していた。しかし、興味深いことに、CD4KOマウスではWild-Typeマウスと同程度DTH反応が起こるが、CD4LマウスではDTH反応が低下していることがわかった。このCD4LマウスとCD4KOマウスの違いは、sCD4が血中にあるかないかなので、我々はsCD4がDTH反応を制御しているのではないかと考えた。そこで、抗CD4抗体をCD4Lマウスに投与しsCD4を血中から除去するとDTH反応が回復し、一方sCD4産生するTransfectantを入れたDiffusion ChamberをCD4KOマウスの腹空内に埋め込むとDTH反応が低下することより、CD4LマウスでのDTH反応の低下がsCD4に起因していることが明らかになった。さらに、この時所属リンパ節細胞をin vitroで抗原により再刺激することにより誘導されるIFN-Y産生もsCD4により阻害されることがわかった。以上より、sCD4が抗原提示細胞土のMHC Class IIを介し抗原刺激によるT細胞からのlFN-Y産生を抑制するために、DTH反応の誘導に重要なTh1細胞の分化が阻害されDTH反応が低下すると考えられる。エイズ患者においても、血中のsCD4の濃度が上昇していることが報告され我々も同様な結果を得ており、CD4Lマウスと同様にこの血中sCD4の増加がDTH反応等の細胞性免疫の低下を加速する一因になっている可能性があるのではないかと考えられる。

我们最近发现突变体（CD4 Lososing：CD4L）小鼠在细胞表面不表达CD4分子，而是在血液中具有可溶性（S）CD4。与CD4K敲除（KO）小鼠相似，该CD4L小鼠大大降低了对T细胞依赖性抗原的抗体的能力。然而，有趣的是，发现CD4KO小鼠的DTH反应与野生型小鼠相似，但是CD4L小鼠的DTH响应降低。这款CD4L和CD4KO小鼠之间的差异是SCD4是否在血液中，因此我们认为SCD4可能调节DTH响应。因此，当从血液中取出抗CD4抗体并从血液中取出SCD4时，恢复了DTH响应，而当含有SCD4产生的转染剂的扩散室嵌入到CD4KO小鼠的饥饿中时，DTH响应是由CDTH响应降低的，则cd4 scd 4l phs expy。此外，发现在SCD4中还抑制了在体外用抗原的区域淋巴结细胞恢复产生的IFN-Y产生。从以上，人们认为SCD4通过通过MHC II中的II中的抗原呈递细胞土壤抑制T细胞的LFN-Y产生，从而抑制Th1细胞的分化，这对于诱导DTH反应很重要，而DTH反应降低了。据报道，艾滋病患者的血液中SCD4的浓度增加，我们也获得了相似的结果，人们认为，与CD4L小鼠一样，血液SCD4的增加可能是细胞介导的免疫力加速的原因之一，例如DTH反应。