新しいIL-6/12関連サイトカインIL-27による造血幹細胞の増殖・分化の制御

新型IL-6/12相关细胞因子IL-27对造血干细胞增殖和分化的调节

基本信息

批准号：
18659286
负责人：
善本隆之
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659286/
关键词：
IL-27 造血幹細胞増殖と分化トランスジェニックマウス増殖分化

项目摘要

IL-27は、最近同定されたIL-6サイトカインファミリーに属するサイトカインの1つで、STAT1とSTAT3の両方を効率良く活性化し、炎症を誘導する作用と炎症を抑制する両作用を有している。IL-27は、そのレセプターであるgp130とWSX-1を介して、T細胞、B細胞やマクロファージなどの多くの細胞に作用するが、IL-27の造血幹細胞への効果は未だ報告されていない。今回、我々は、IL-27が、Stemcellfactor (SCF)と共に直接造血幹細胞に作用し、in vitroおよびin vivoにおいて造血幹細胞の初期分化誘導の制御に関与していることを明らかにした。まず、マウス造血幹細胞であるCD34^<-/low>c-Kit^-Sca-1^+Lineage marker^-(CD34^-KSL)細胞が、IL-27のレセプターであるgp130とWSX-1を共に発現していることを見出した。この造血幹細胞をIL-27とSCFでin vitroで培養すると、短期間で再構築する細胞を含むミエロイド系の造血前駆細胞が増幅し、そのいくつかは長期間の再構築活性も保持していた。次に、in vivoでの効果を調べるために、IL-27を高発現するトランスジェニックマウスを作製した。このマウスは、骨髄においてミエロイド系細胞の生成が充進し、B細胞生成が低下し、脾臓において骨髄外造血の亢進が見られた。さらに、IL-27はヒト膀帯血由来のCD34^+造血幹細胞に対しても同様に作用した。以上より、IL-27は、造血幹細胞の制御に関与する数少ないサイトカインの一つであることが明らかになった。

IL-27是属于IL-6细胞因子家族的最近确定的细胞因子之一，并且通过有效激活STAT1和STAT3来诱导和抑制炎症的作用。 IL-27通过其受体GP130和WSX-1作用于许多细胞，例如T细胞，B细胞和巨噬细胞，但尚未报道IL-27对造血干细胞的影响。在这里，我们证明了IL-27直接用干素（SCF）作用于造血干细胞上，并参与了体外和体内造血干细胞的早期分化诱导的调节。首先，发现CD34^< - /low> c-kit^-sca-1^+谱系标记^ - （CD34^-KSL）细胞，小鼠造血干细胞，均表达GP130和WSX-1，是IL-27的受体。当与IL-27和SCF在体外培养该造血干细胞时，基于髓样的造血祖细胞含有含有细胞的细胞，这些细胞在短时间内重建，其中一些也保留了长期重建活性。接下来，为了研究体内影响，产生了具有高表达IL-27的转基因小鼠。该小鼠能够在骨髓中更有效地产生髓样细胞，较低的B细胞产生，并增加脾脏肿瘤外造血。此外，IL-27在CD34^+造血干细胞上的作用类似，该干细胞衍生自人膀胱脐带血。从上面可以看出，IL-27是涉及造血干细胞调节的少数细胞因子之一。