ヒトT細胞白血病ウイルスによる自己免疫発症機構の解析

人T细胞白血病病毒引起自身免疫的机制分析

• 批准号: 11148209
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11148209/
• 关键词: HTLV-I; トランスジェニックマウス; 慢性関節炎; IL-1; IL-1レセプターアンタゴニスト; 自己免疫

我々は先にHTLV-Iのtax遺伝子を導入したトランスジェニックマウス(HTLV-I-Tgマウス)を作製し、このウイルスがヒト関節リウマチに似た慢性関節炎を引き起こすことを示した。また関節炎の発症には、T細胞自己免疫およびIL-1、IL-6の過剰産生が関与することを明らかにした。本年度はIL-1の病態形成への関与の仕方を明らかにするために、IL-1およびIL-1レセプターアンタゴニスト(IL-lra)欠損マウスを用いて、免疫系に対する影響を検討した。1.HTLV-I-TgマウスのIL-1を欠損させると、関節炎の発症率が約半分に低下した。このマウスでII型コラーゲンに対する抗体産生、T細胞の反応性を検討し、応答が低下していることがわかった。2.IL-1 KOマウスにLPSを投与したところ、MIP-1αやL-セレクチンの誘導が弱かった。3.IL-1 KOマウスを羊赤血球で免疫したところ、抗体産生能が低下しており、IL-1は抗体産生に重要な役割を果たしていることがわかった。これらのマウスのT、B、APCの増殖能、抗原提示能は正常であったが、T細胞とAPCの相互作用がうまく機能していないことがわかった。4.IL-1ra KOマウスは、多発性の慢性関節炎を発症した。このマウスでは、リウマチ因子などの血中レベルが亢進しており、自己免疫になっていることがわかった。このことは、IL-1raの異常に基づく自己免疫が、関節炎の原因であることを示唆している。以上の結果から、HTLV-I-Tgマウスでは、関節で過剰産生されたIL-1により、種々の接着因子やケモカインの産生、あるいはT細胞とAPCの相互作用が活性化される結果、免疫系が過剰に活性化され、自己免疫になることが示唆された。

我们获得了一只转基因小鼠（HTLV-I-TG小鼠），该小鼠引入了HTLV-I税收基因，表明该病毒会导致类似于人类类风湿的慢性关节炎。还揭示了关节炎的发作参与T细胞自身免疫性和IL-1和IL-6的过量产生。在这个财政年度，使用IL-1和IL-1受体拮抗剂（IL-LRA）缺失小鼠对免疫系统的影响，以澄清如何涉及IL-1病理学。 1。在HTLV-I-TG小鼠中缺乏IL-1，将关节炎的发生率降低到一半。该小鼠检查了对II胶原蛋白和T细胞的抗体产生，发现反应正在减少。 2。当LPS施用到KO小鼠时，MIP-1α和L-选择素的引导较弱。 3。绵羊红细胞的红细胞免疫力，抗体产生降低，发现IL-1在抗体产生中起着重要作用。事实证明，这些小鼠T，B和APC增殖和抗原表现正常，但是T细胞与APC之间的相互作用效果不佳。 4. IL-1RA小鼠出现多种慢性关节炎。在这只小鼠中，发现诸如风湿性因素之类的血液水平得到了增强和自我免疫性。这表明基于IL-1RA的自我免疫是关节炎的原因。基于上述结果，在关节中产生过量的HTLV-I-TG小鼠中，IL-1激活了各种粘合因子，趋化因子的产生或T细胞与APC之间的相互作用建议过度激活并成为自身免疫性。

项目成果

Tsuji, H.: "Alleviation of lipopolysaccharide-induced acute liver injury in Propionibacterium acnes-primed interferon γ in deficient mice with a concomitant reduction of tumor necrosis factor-α, interleukin-12 and interleukin-18 production"J. Immunol.. 16

Tsuji, H.：“在缺陷小鼠中，痤疮丙酸杆菌引发的干扰素 γ 减轻脂多糖诱导的急性肝损伤，同时减少肿瘤坏死因子-α、白细胞介素 12 和白细胞介素 18 的产生”J. 免疫学杂志 16

Kobayashi, M.: "Toxoplasma gondii: difference of invasion into tissue of digestive organs between susceptible and resistance strain and influence of IFN-γ in mice inoculated with the cyst per orally"J. Parasitology. 85. 973-975 (1999)

Kobayashi, M.：“弓形虫：易感菌株和耐药菌株对消化器官组织的侵袭差异以及口服包囊接种的小鼠中 IFN-γ 的影响”J. Parasitology。

Kotani, M.: "Involvement of autoimmunity against type II collagen in the development of arthritis in mice transgenic for the human T cell leukemia virus I tax gene"Eur. J. Immunol.. 29. 54-64 (1999)

Kotani, M.：“针对 II 型胶原蛋白的自身免疫参与转基因人类 T 细胞白血病病毒 I 分类基因的小鼠关节炎的发展”Eur。