創薬標的の探索を目指したIL-1関連遺伝子改変マウスライブラリーの作製研究

旨在寻找药物发现靶标的IL-1相关转基因小鼠文库的创建研究

• 批准号: 24240064
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 5.74万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2012 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-24240064/
• 关键词: 遺伝子改変マウス; サイトカイン; C型レクチン受容体

動物細胞が分泌するサイトカインと呼ばれる一群の蛋白質の中で、IL-1は感染症、自己免疫、肥満、糖尿病、発熱やストレス応答など様々な疾病の病態形成や生体の恒常性維持において重要な役割を果たしていることをこれまで明らかにしてきた。本研究はIL-1の生体に於ける役割を体系的に明らかにする目的で、これまでに作製したIL1関連遺伝子改変マウスとあわせ、IL-1下流で誘導されるC型レクチン受容体やClqTNFファミリー分子に着目し、遺伝子改変マウスを作製することによりその機能を解析する。IL-1は免疫系、神経系、内分泌系においてそれぞれ重要な役割を果たしつつ、これら相互を協調させるための機能も果たしており、生体の恒常性維持、感染防御などにおいて中心的役割を果たすことがわかってきた。従って、IL-1およびその下流遺伝子は医学生物学領域において重点的に研究を進めるべき分野の1つと考え、実験動物学的立場からの研究の推進、研究基盤整備を進めている。本年度は研究実施計画に従いIL-1下流で発現亢進が見られたC型レクチン受容体ファミリーとClqTNFファミリーの遺伝子欠損マウスの作製に新たに着手した。DCIR2、DCIR12aはターゲティングベクターの作製に取り組んでいる。またDCAR1、DCAR2はターゲティングベクター作製の成功後、ES細胞スクリーニングを実施している。さらにClec1aとイムノグロブリン様受容体であるTARM1は既にES細胞のスクリーニングに成功しKOマウス作製に取り組んでいる。一方、C1qTNF1はターゲティングベクター作製の成功後、ES細胞スクリーニングを実施している。これらの遺伝子欠損マウスの作製は順調に推移しており、本研究の中心的課題である解析ツールの充実を推進し今後の機能解析実施の土台を築いている。

在动物细胞分泌的一组称为细胞因子的蛋白质中，IL-1在传染病、自身免疫、肥胖、糖尿病、发烧和应激反应等多种疾病的发病机制以及维持机体稳态中发挥着重要作用。到目前为止，我们已经证明我们正在实现这一目标。本研究旨在系统阐明IL-1在活体中的作用，并结合之前生成的IL1相关基因修饰小鼠，IL-1下游诱导的C型凝集素受体和ClqTNF，将我们将重点研究家族分子，通过创建转基因小鼠来分析它们的功能。据我了解，IL-1 在免疫系统、神经系统和内分泌系统中发挥着重要作用，同时也发挥着协调这些系统的作用，并且在维持体内平衡和防御感染方面发挥着核心作用。因此，我们认为IL-1及其下游基因是医学生物学领域应优先研究的领域之一，我们正在从实验动物的角度推动研究并发展研究基础设施。今年，按照研究实施计划，我们开始制作C型凝集素受体家族和ClqTNF家族基因缺失的小鼠，观察到其表达在IL-1下游上调。我们正在致力于为 DCIR2 和 DCIR12a 创建靶向载体。此外，在成功创建DCAR1和DCAR2的靶向载体后，我们正在进行ES细胞筛选。此外，Clec1a和免疫球蛋白样受体TARM1已经在ES细胞中成功筛选，并且正在努力产生KO小鼠。另一方面，在成功创建靶向载体后，ES细胞对C1qTNF1进行了筛选。这些基因缺陷小鼠的生产进展顺利，我们正在推动分析工具的增强，这是本研究的中心问题，为未来的功能分析奠定基础。

项目成果

発生工学手法による疾患モデルの作製と発症機構の解析

使用发育工程技术创建疾病模型并分析发病机制

• 发表时间: 2012
• 作者: Ayaka Sugiura;Kou Murayama;Madoka Matsumoto;Keise Izuma;Yukihito Yomogida;Ryuta Aoki;Atsuko Saito;Kenji Matsumoto;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎

Toxoplasma gondii Infection Inhibits Th17-Mediated Spontaneous Development of Arthritis in Interleukin-1 Receptor Antagonist-Deficient Mice

• DOI: 10.1128/iai.05680-11
• 发表时间: 2012-04-01
• 期刊: INFECTION AND IMMUNITY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Washino, Takuya;Moroda, Masataka;Aosai, Fumie
• 通讯作者: Aosai, Fumie

関節リウマチの動物モデルから得られたものとは?

我们从类风湿关节炎动物模型中学到了什么？

• 发表时间: 2012
• 作者: T Takenouchi;O Komori;S Eguchi;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎

関節炎発症に於ける補体の役割とClqTNFによる制御

补体在关节炎发生中的作用及其 ClqTNF 的调节

• 发表时间: 2012
• 作者: 手良向聡;大門貴志;大城戸太朗;岩倉洋一郎
• 通讯作者: 岩倉洋一郎