自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割

树突状细胞在自身免疫性关节炎发展中的作用

基本信息

批准号：
16043216
负责人：
岩倉洋一郎
金额：
$ 3.78万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し、その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、2種類のKOマウスを作製し、1種類はキメラマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子はモチーフの特徴から本来自然免疫への関与が示唆されるが、この様に高次の免疫反応にも関与していることが示されたことは興味深い。

我们自主研发了HTLV-I-Tg小鼠和IL-1RaKO小鼠两种类风湿性关节炎模型，并分析了其发病机制。通过使用微阵列对疾病相关基因进行综合分析，我们发现在树突状细胞和巨噬细胞中表达的属于C型凝集素家族的基因在两种小鼠模型的关节中表达上调。在这项研究中，我们生成了 KO 小鼠，并阐明了这些基因在（1）树突状细胞的分化和增殖，（2）对抗原呈递能力的影响，以及（3）在关节炎发病中的作用。目的是迄今为止，我们已经使用属于 C 型凝集素家族的基因产生了两种类型的 KO 小鼠和一种类型的嵌合小鼠。当我们分析之前生成的两只KO小鼠时，我们发现这些小鼠与野生型小鼠在初级和次级淋巴组织的细胞组成和成熟度方面没有差异。我们还检查了体外呈递抗原的能力，但没有观察到它们与野生型小鼠之间存在差异。然而，在进行关节炎诱导实验时，发现每只小鼠都与野生型小鼠显着不同，表明这些分子参与了关节炎的发病。这些基因的特征表明它们最初参与先天免疫，但有趣的是它们也被证明参与更高阶的免疫反应。

项目成果

期刊论文数量（16）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

The point mutation of tyrosine 759 of the IL-6 family cytokine receptor gp130 synergizes with HTLV-1 pX in promoting rheumatoid arthritis-like arthritis

DOI：
10.1093/intimm/dxh045
发表时间：
2004-03-01
期刊：
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Ishihara, K;Sawa, S;Hirano, T
通讯作者：
Hirano, T

Induction of IgG2a class switching in B cells by IL-27

IL-27 诱导 B 细胞中 IgG2a 类别转换

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Immunol 173
影响因子：
0
作者：
Yoshimoto;T.;Iwakura;Y.;Mizuguchi;J et al.
通讯作者：
J et al.

IL-6 regulates in vivo dendritic cell differentiation through STAT3 activation

DOI：
10.4049/jimmunol.173.6.3844
发表时间：
2004-09-15
期刊：
JOURNAL OF IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Park, SJ;Nakagawa, T;Hirano, T
通讯作者：
Hirano, T

Involvement of IL-17 in Fas ligand-induced inflammation

DOI：
10.1093/intimm/dxh111
发表时间：
2004-08-01
期刊：
INTERNATIONAL IMMUNOLOGY
影响因子：
4.4
作者：
Umemura, M;Kawabe, T;Suda, T
通讯作者：
Suda, T

Role of Dok-1 and Dok-2 in myeloid homeostasis and suppression of leukemia.

DOI：
10.1084/jem.20041247
发表时间：
2004-12-20
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Yasuda T;Shirakata M;Iwama A;Ishii A;Ebihara Y;Osawa M;Honda K;Shinohara H;Sudo K;Tsuji K;Nakauchi H;Iwakura Y;Hirai H;Oda H;Yamamoto T;Yamanashi Y
通讯作者：
Yamanashi Y

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作者：
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岩倉洋一郎其他文献

新規ヘルパーT(Th17)細施の分化メカニズムとその機能

新型辅助性T（Th17）细胞的分化机制及其功能

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Annual Review免疫2008
影响因子：
0
作者：
Kita Y.;Onto T.;Uozumi N.;Shimizu T.;大戸貴代;大戸貴代;松浦史子;松浦史子;松浦史子;松浦史子;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎
通讯作者：
岩倉洋一郎

A C-type lectin that involved in host defense against fugi plays an important role in the development of arthritis

参与宿主防御真菌的 C 型凝集素在关节炎的发展中发挥重要作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo
通讯作者：
Shinobu Saijo

IL-1b-deficient mice are resistant to induction of experimental SLE

IL-1b 缺陷小鼠对实验性 SLE 的诱导具有抵抗力

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Eur Cytokine Netw 17
影响因子：
0
作者：
Tsurutani;N.;岩倉洋一郎;Saro K.;Ito R.;Maedler K.;Furuta T.;Furuichi K.;Voronov E.;Fujikado N.;Okada K.;Komiyama Y.;Shimizu M.;O'Sullivan BJ.;Murakami M.;Iwakura Y.;Ohtaki H.;Vonk AG.;Nambu A.;Chida D.;Sasaki S.;Kotani M.;Matsuki T.;Zhu Y.;Ishigame H.;Honore P.;Deng X.;Sato K.;Ito R.;Maedler K.;Furuta T.;Furuichi K.;Voronov E.
通讯作者：
Voronov E.

Dectin-1 plays asn important role in host defense against the pathogenic fungus Pneumocystis carinii.

Dectin-1 在宿主防御病原真菌卡氏肺孢子虫的过程中发挥着重要作用。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo
通讯作者：
Shinobu Saijo

Differential roles for interleukin(IL)-17 and IL-17F in inflammatory response and host defense.

白细胞介素 (IL)-17 和 IL-17F 在炎症反应和宿主防御中的不同作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;石亀晴道;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Harumichi Ishigame
通讯作者：
Harumichi Ishigame