インターロイキン17/17Fによる細菌感染防御機構の解析

白细胞介素17/17F的细菌感染防御机制分析

• 批准号: 19041025
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 5.5万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041025/
• 关键词: サイトカイン; 細菌感染; 自然免疫; 獲得免疫; 遺伝子改変マウス; 生体防御; Th17; マウス

獲得免疫による細菌感染防御にはTh1応答が重要であると考えられてきたが、近年、細菌感染におけるTh17応答の役割が注目されている。IL-17は活性化T細胞が産生する炎症性サイトカインであり、好中球の遊走、炎症性メディエーターの発現誘導などを介して炎症性疾患の発症や生体防御に関与していると考えられている。また、IL-17のファミリー分子・IL-17FはTh17から産生され、IL-17とレセプターを共有し、生理活性も類似していると考えられているが、免疫系や感染防御に於ける両者の生理機能や役割分担には不明の部分が多い。本研究では、IL-17KO、IL-17FKO、IL-17/IL-17FKOマウスを用いて、細菌感染に対する自然免疫や獲得免疫の成立過程に於けるIL-17,およびIL-17Fの役割を細胞外寄生グラム陰性細菌(C. rodentium)、細胞外寄生グラム陽性細菌(S. aureus)をモデルとして検討した。C. rodentium感染においては、IL-17KO、IL-17FKOマウスの両方で感染が増悪化した。腸管上皮においては、IL-17/IL-17Fそれぞれがβディフェンシンの発現制御に関与しており、大腸菌感染防御を担っていることが明らかになった。一方、S. aureus感染においてはIL-17/IL-17FKOマウスのみが感染抵抗性が低下しており、腸管とは異なり鼻粘膜においてはIL-17とIL-17Fは重複した機能を持つことがわかった。IL-17/IL-17Fの発現細胞および受容体IL-17RA/IL-17RCの発現分布を詳細に検討した結果、これらは大きく異なっていた。このことが臓器特異性や病原菌特異性を示す一因と考えられた。

Th1反应被认为对于通过获得性免疫防御细菌感染很重要，但近年来，Th17反应在细菌感染中的作用引起了人们的关注。 IL-17是由活化的T细胞产生的炎症细胞因子，被认为通过中性粒细胞迁移和诱导炎症介质表达参与炎症疾病的发展和生物防御。此外，IL-17F是IL-17的家族分子，由Th17产生，与IL-17共享受体，并且被认为具有相似的生理活性，但其生理功能和角色共享仍有许多未知之处。人体。在本研究中，我们使用IL-17KO、IL-17FKO和IL-17/IL-17FKO小鼠来研究IL-17和IL-17F在建立针对细菌感染的先天免疫和适应性免疫过程中的作用。使用外部寄生革兰氏阴性细菌（C. rodentium）和细胞外寄生革兰氏阳性细菌（S. aureus）作为模型。 IL-17KO 和 IL-17FKO 小鼠中啮齿类弯曲杆菌的感染均加剧。研究表明，在肠上皮细胞中，IL-17/IL-17F分别参与控制β-防御素的表达，并在抵御大肠杆菌感染方面发挥作用。另一方面，当感染金黄色葡萄球菌时，只有IL-17/IL-17FKO小鼠表现出感染抵抗力下降，这表明IL-17和IL-17F在鼻粘膜中具有重叠的功能，这与在肠道中的功能不同。 。详细研究IL-17/IL-17F表达细胞和受体IL-17RA/IL-17RC的表达分布发现，它们存在显着差异。这被认为是器官特异性和病原体特异性的原因之一。

项目成果

Human T-cell leukemia virus type I infects human lung epithelial cells and induces gene expression of cytokines, chemokines and cell adhesion molecules

• DOI: 10.1186/1742-4690-5-86
• 发表时间: 2008-09-22
• 期刊: RETROVIROLOGY
• 影响因子: 3.3
• 作者: Teruya, Hiromitsu;Tomita, Mariko;Mori, Naoki
• 通讯作者: Mori, Naoki

Toll-like receptor 2 (TLR2) and dectin-1 contribute to the production of IL-12p40 by bone marrow-derived dendritic cells infected with Penicillium marneffei

• DOI: 10.1016/j.micinf.2008.06.011
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Nakamura, Kiwamu;Miyazato, Akiko;Kawakami, Kazuyoshi
• 通讯作者: Kawakami, Kazuyoshi

A C-type lectin that involved in the host defense against fungi plays an important role in the development of autoimmune arthritis

参与宿主防御真菌的 C 型凝集素在自身免疫性关节炎的发展中发挥重要作用

• 发表时间: 2008
• 作者: inushi M;Sato M;Kanamoto A;Itoh A;Nagai S;Koyasu S;Dranoff G;and Tahara H;服部浩一;Shinobu Saijo
• 通讯作者: Shinobu Saijo

Differential roles of IL-17A and IL-17F in host defense against mucoepithelial bacterial infection and allergic responses

IL-17A 和 IL-17F 在宿主防御粘膜上皮细菌感染和过敏反应中的不同作用

• 发表时间: 2009
• 期刊: Immunity
• 影响因子: 32.4
• 作者: Ishigame;H.;Kakuta;S.;Nagai;T.;Nambu;A.;Komiyama;Y.;Kadoki;M.;Tanahashi;Y.;Akitsu;A.;Kotaki;H.;Sudo;K.;Nakae;S.;Sasakawa;C.;and Iwakura;Y
• 通讯作者: Y

Host T Cells Are the Main Producers of IL-17 within the Central Nervous System during Initiation of Experimental Autoimmune Encephalomyelitis Induced by Adoptive Transfer of Thl Cell Lines

在 Thl 细胞系过继转移诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎启动过程中，宿主 T 细胞是中枢神经系统内 IL-17 的主要产生者

• 发表时间: 2008
• 期刊: J. Immunol. 180
• 作者: Lees;J.R.
• 通讯作者: J.R.