病原真菌Aspergillus fumigatusに対する感染防御機構の解明

阐明针对病原真菌烟曲霉的感染防御机制

基本信息

批准号：
21K07063
负责人：
西城忍
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

Aspergillus fumigatus (A. fumigatus)は、真菌（カビ）の一種で環境中に常在するため、ヒトは日常的に暴露されている。通常、健常人に病気を起こすことは稀であるものの、高齢者やがん患者など免疫機能が低下した患者に対して、生命を脅かす重度の侵襲性感染症を引き起こすことが多く、問題となっている。しかし、A. fumigatusに対する宿主防御の機構はこれまで不明な部分が多く残されていた。そこで、本研究では、糖鎖を認識する分子群であるC 型レクチン受容体（CLR）ファミリー分子がA. fumigatusを認識後、排除するまでの機構について解明することを目的とした。今年度は、種々のC 型レクチン受容体ファミリー分子の欠損（KO）マウスを用いて感染実験を行った。その結果、Dectin-1 KOマウスでは野生型(WT)マウスと比較し、生存率が有意に低下することから、この分子が全身性アスペルギルス症に対する防御機構に不可欠であることが明らかとなった。また、各臓器でのCFUアッセイの結果、腎臓で顕著に菌数が増加していた。また、A. fumigatus排除の機構を検討したところ、腎臓における A. fumigatus の排除はナチュラル・キラー(NK)細胞に依存していることを見いだした。さらに、Dectin-1がA. fumigatusを認識し、サイトカイン IL-15 の分泌を誘導することでNK細胞の生存を支持していることを明らかにした。また、Dectin-1/IL-15/NK細胞を介した機構では、過剰な炎症反応を誘発せずに病原体を排除し、臓器の恒常性を維持していることも示した。これらの結果から、真菌症に対する新たな治療法が開発されることが期待される。

曲霉菌（A. fumigatus）是一种在环境中常见的真菌，因此每天都会暴露人类。尽管健康的人通常很少患有疾病，但在免疫功能不佳的患者（例如老年人和癌症患者）中通常是一个问题，这已经成为问题。但是，许多未知数仍然存在于宿主防御烟曲霉的机制中。因此，这项研究旨在阐明C型凝集素受体（CLR）家族分子（一组聚糖识别的分子）识别烟曲霉的机制，然后消除它。今年，使用缺乏各种C型凝集素受体家族分子（KO）的小鼠进行了感染实验。结果，与野生型（WT）小鼠相比，Dectin-1 KO小鼠显着降低了存活率，这表明该分子对于防御系统性曲霉病的防御机制至关重要。此外，每个器官中的CFU分析显示肾脏的细菌数量显着增加。此外，当我们研究烟曲霉排除的机理时，我们发现肾脏中消除烟曲霉的依赖于天然杀伤（NK）细胞。此外，我们揭示了Dectin-1识别烟曲霉，并通过诱导细胞因子IL-15的分泌来支持NK细胞的存活。这也表明，由Dectin-1/IL-15/NK细胞介导的机制消除了病原体，而无需诱导过多的炎症反应并保持器官稳态。这些结果表明，将开发新的真菌综合征治疗方法。

项目成果

期刊论文数量（21）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

University of Miami(米国)

迈阿密大学（美国）

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Dectin-1/IL-15 oathway affords protection against acute invasive aspergillosis by regulating NK cell survival.

Dectin-1/IL-15 oathway 通过调节 NK 细胞存活来提供针对急性侵袭性曲霉病的保护。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Fabio Seiti Yamada Yoshikawa;Shinobu Saijo
通讯作者：
Shinobu Saijo

Dectin-2-mediated initiation of immune responses caused by influenza virus hemagglutinin

Dectin-2介导的流感病毒血凝素引起的免疫反应启动

DOI：
10.2220/biomedres.42.53
发表时间：
2021
期刊：
Biomedical Research
影响因子：
0
作者：
YAMAMOTO Hideki;TOMIYAMA Chikako;SATO Ko;KASAMATSU Jun;TAKANO Kazuki;UMEKI Aya;NAKAHATA Nana;MIYASAKA Tomomitsu;KANNO Emi;TANNO Hiromasa;YAMASAKI Sho;SAIJO Shinobu;IWAKURA Yoichiro;ISHII Keiko;KAWAKAMI Kazuyoshi
通讯作者：
KAWAKAMI Kazuyoshi

Role of Dectin-2 in the Phagocytosis of Cryptococcus neoformans by Dendritic Cells

DOI：
10.1128/iai.00330-21
发表时间：
2021-10-01
期刊：
INFECTION AND IMMUNITY
影响因子：
3.1
作者：
Kitai, Yuki;Sato, Ko;Kawakami, Kazuyoshi
通讯作者：
Kawakami, Kazuyoshi

Distinct Roles for Dectin-1 and Dectin-2 in Skin Wound Healing and Neutrophilic Inflammatory Responses

DOI：
10.1016/j.jid.2020.04.030
发表时间：
2021-01-01
期刊：
JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY
影响因子：
6.5
作者：
Yamaguchi, Kenji;Kanno, Emi;Kawakami, Kazuyoshi
通讯作者：
Kawakami, Kazuyoshi

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マイクロアレイと疾患モデル動物を用いた新規関節炎関連遺伝子の解析

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Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;石亀晴道;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;Mari Shibukawa;疇地里衣;千田大;千田大;石亀晴道;西城忍;藤門範行;関景輔;渋川茉莉;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Shinobu Saijo;西城忍;Noriyuki Fujikado;関景輔;橋本興人;千田大;西城忍;石亀晴道;藤門範行;西城忍;藤門範行;松木大造;西城忍
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2006
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Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;石亀晴道;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;Mari Shibukawa;疇地里衣;千田大;千田大;石亀晴道;西城忍;藤門範行;関景輔
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Dectin-1 在免疫受损条件下宿主防御病原真菌卡氏肺囊虫的过程中发挥着重要作用。

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发表时间：
2006
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作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;石亀晴道;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo
通讯作者：
Shinobu Saijo

Differential roles for interleukin(IL)-17 and IL-17F in inflammatory response and host defense.

白细胞介素 (IL)-17 和 IL-17F 在炎症反应和宿主防御中的不同作用。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;石亀晴道;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Harumichi Ishigame
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Harumichi Ishigame