自己免疫性関節炎発症における樹状細胞の役割

树突状细胞在自身免疫性关节炎发展中的作用

基本信息

批准号：
17047011
负责人：
岩倉洋一郎
金额：
$ 6.34万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

我々はHTLV-I-TgマウスとIL-1RaKOマウスの2種類の関節リウマチモデルを独自に開発し。その発症機構の解析を行ってきた。マイクロアレイによる発症関連遺伝子の網羅的解析の結果、樹状細胞やマクロファージで発現するC型レクチンファミリーに属する遺伝子が、2種類のモデルマウスの関節局所で発現亢進していることを見いだした。本研究ではKOマウスを作製し、これらの遺伝子の、(1)樹状細胞の分化・増殖における役割、(2)抗原提示能に及ぼす影響、(3)関節炎発症における役割、を明らかにすることを目的とした。現在までにこのC型レクチンファミリーに属する遺伝子のうち、3種類のKOマウスを作製した。先に作製された2種類のKOマウスを解析したところ、これらのマウスは1次、2次リンパ組織における細胞の構成比や成熟度等については野生型と全く差を認めなかった。また、試験管内での抗原提示能を検討したが、野生型マウスと差は認められなかった。ところが、関節炎誘導実験を行ったところ、それぞれのマウスで、野生型マウスと有意に差があることが明かとなり、これらの分子が関節炎の発症に関与していることが示された。これらの遺伝子のうち、Dectin-1はβグルカンのレセプターとなっている可能性が示されていた。そこで、Dectin-1KOマウスのマクロファージおよびDCを用いてβグルカン刺激によるサイトカイン産生を調べたところ、KOマウスではサイトカイン産生がほぼ完全に消失していることがわかった。また、Dectin-1はROSの産生を介してP.cariniiがの感染防御に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

我们自主研发了两类类风湿性关节炎模型：HTLV-I-Tg小鼠和IL-1RaKO小鼠。我们分析了它的发病机制。通过使用微阵列对疾病相关基因进行综合分析，我们发现在树突状细胞和巨噬细胞中表达的属于C型凝集素家族的基因在两种小鼠模型的关节中表达上调。在这项研究中，我们生成了 KO 小鼠，并阐明了这些基因在（1）树突状细胞的分化和增殖，（2）对抗原呈递能力的影响，以及（3）在关节炎发病中的作用。目的是迄今为止，我们已经培育出具有属于 C 型凝集素家族的三种基因的 KO 小鼠。当我们分析之前生成的两只KO小鼠时，我们发现这些小鼠与野生型小鼠在初级和次级淋巴组织的细胞组成和成熟度方面没有差异。我们还检查了体外呈递抗原的能力，但没有观察到它们与野生型小鼠之间存在差异。然而，在进行关节炎诱导实验时，发现每只小鼠都与野生型小鼠显着不同，表明这些分子参与了关节炎的发病。在这些基因中，Dectin-1被证明是β-葡聚糖受体。因此，我们利用Dectin-1 KO小鼠的巨噬细胞和DCs研究了β-葡聚糖刺激诱导的细胞因子产生，发现KO小鼠中细胞因子的产生几乎完全消失。研究还表明，Dectin-1 通过产生 ROS 在预防卡氏疟原虫感染方面发挥着重要作用。

项目成果

期刊论文数量（43）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Th17 functions as an osteoclastogenic helper T cell subset that links T cell activation and bone destruction.

DOI：
10.1084/jem.20061775
发表时间：
2006-11-27
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
0
作者：
Sato K;Suematsu A;Okamoto K;Yamaguchi A;Morishita Y;Kadono Y;Tanaka S;Kodama T;Akira S;Iwakura Y;Cua DJ;Takayanagi H
通讯作者：
Takayanagi H

CD28-dependent differentiation into the effector/memory phenotype is essential for induction of arthritis in interleukin-1 receptor antagonist-deficient mice.

CD28 依赖性分化为效应/记忆表型对于白细胞介素 1 受体拮抗剂缺陷型小鼠关节炎的诱导至关重要。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Arthritis Rheum. 54(2)
影响因子：
0
作者：
Kotani;M.
通讯作者：
M.

自己免疫疾患発症における樹状細胞の役割

树突状细胞在自身免疫性疾病发展中的作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
炎症と免疫 14(4)
影响因子：
0
作者：
Ishigame;H.;角田茂;西城忍;西城忍;藤門範行;西城忍
通讯作者：
西城忍

IL-17の自己免疫疾患における役割

IL-17 在自身免疫性疾病中的作用

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Medical Science Digest 32(12)
影响因子：
0
作者：
Ishigame;H.;角田茂;西城忍;西城忍
通讯作者：
西城忍

関節リウマチの疾患モデル

类风湿性关节炎疾病模型

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
治療学 40(7)
影响因子：
0
作者：
Ishigame;H.;角田茂;西城忍;西城忍;藤門範行
通讯作者：
藤門範行

DOI：
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作者：
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岩倉洋一郎其他文献

新規ヘルパーT(Th17)細施の分化メカニズムとその機能

新型辅助性T（Th17）细胞的分化机制及其功能

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Annual Review免疫2008
影响因子：
0
作者：
Kita Y.;Onto T.;Uozumi N.;Shimizu T.;大戸貴代;大戸貴代;松浦史子;松浦史子;松浦史子;松浦史子;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎
通讯作者：
岩倉洋一郎

Expression of CXCR4 in T cells is crucial for the development of collagen-induced arthritis.

T 细胞中 CXCR4 的表达对于胶原诱导的关节炎的发展至关重要。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung
通讯作者：
Soo-hyun Chung

A C-type lectin that involved in host defense against fugi plays an important role in the development of arthritis

参与宿主防御真菌的 C 型凝集素在关节炎的发展中发挥重要作用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo
通讯作者：
Shinobu Saijo

関節炎発症におけるdectin-1の役割

Dectin-1 在关节炎发展中的作用

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;石亀晴道;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;Mari Shibukawa;疇地里衣;千田大;千田大;石亀晴道;西城忍;藤門範行;関景輔;渋川茉莉;西城忍;角田茂;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Dai Chida;Shinobu Saijo;西城忍
通讯作者：
西城忍

Dendritic cell immunoreceptor deficiency cayses development of autoimmune diseases in mice due to excess expansion of dendritic cells

树突状细胞免疫受体缺陷导致小鼠由于树突状细胞过度扩张而患上自身免疫性疾病

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsuki;I.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima;A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;岩倉洋一郎;岩倉洋一郎;角田茂;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fujikado;Shinobu Saijo;西城忍;石亀晴道;藤門範行;Noriyuki Fujikado;西城忍;角田茂;Yoichiro Iwakura;Soo-hyun Chung;Harumichi Ishigame;Harumichi Ishigame;Noriyuki Fukikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Harumichi Ishigame;Harumchi Ishigame;Shinobu Saijo;Noriyuki Fujikado;Yoichiro Iwakura;Yoichiro Iwakura;Noriyuki Fujikado
通讯作者：
Noriyuki Fujikado