疾患のシステム的理解を目指したIL-1関連遺伝子欠損マウスライブラリーの作製

创建IL-1相关基因缺陷小鼠文库以系统了解疾病

• 批准号: 20240041
• 负责人: 岩倉 洋一郎
• 金额: $ 6.82万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20240041/
• 关键词: サイトカイン; 疾患モデル動物; 自己免疫疾患; Th17鈿胞; 関節リウマチ

動物細胞が分泌するサイトカインと呼ばれる一群の蛋白質は情報伝達物質として機能しており、感染症や、自己免疫、肥満、糖尿病、発熱、ストレス応答など種々の疾病の病態形成や生体の恒常性維持において重要な役割を果たしている。本研究ではこれらの疾病の新たな治療法の開発に資するため、実験動物学的立場からIL-1ファミリーおよびその下流遺伝子の系統的な遺伝子欠損マウスライブラリーを作製し、それらの遺伝子の機能と相互関係を解析し、生体の恒常性の維持や疾病に於ける役割を解明することを目的としている。免疫系、神経系、内分泌系それぞれに於けるIL-1ファミリー、およびその下流遺伝子の役割を解析するため、本年度はIL-1Ra-KOマウスの関節で発現亢進の見られた遺伝子の中で、既に作製に成功している5遺伝子についてC57BL/6JあるいはBALB/cA背景への戻し交配を進めた。また、新規3遺伝子のKOマウス作製を進め、既に3遺伝子の変異ESクローンを得ており、2遺伝子についてはキメラマウスの樹立に至っている。その他、強直性脊椎炎モデルの樹立、新規2遺伝子の免疫機能解析、IL-1Ra-KOマウスを用いた脳内性化学分析をほぼ計画通りに遂行した。また、IL-1Ra-KOマウスの痩せる原因が、交感神経の活性化によるインスリン分泌の減少、食欲の低下、活動量の増大の結果であることを解明した。

动物细胞分泌的一组称为细胞因子的蛋白质起着信息传递者的作用，参与传染病、自身免疫、肥胖、糖尿病、发烧和应激反应等多种疾病的发病机制，并在维持机体稳态方面发挥着作用。一个重要的角色。在本研究中，为了为这些疾病的新疗法的开发做出贡献，我们从实验动物的角度创建了IL-1家族及其下游基因的系统性基因缺失小鼠文库，并研究了这些基因的功能和功能。目的是分析相互关系并阐明它们在维持生物体稳态和疾病中的作用。为了分析IL-1家族及其下游基因在免疫系统、神经系统和内分泌系统中的作用，今年我们研究了IL-1Ra-KO小鼠关节中表达上调的基因。继续与已成功创建的五个基因的 C57BL/6J 或 BALB/cA 背景进行回交。此外，我们正在进行3个新基因的KO小鼠的产生，并已获得3个基因的突变ES克隆，并建立了2个基因的嵌合小鼠。此外，强直性脊柱炎模型的建立、两个新基因的免疫功能分析以及使用IL-1Ra-KO小鼠的脑化学分析也几乎按计划进行。我们还发现IL-1Ra-KO小鼠体重减轻的原因是交感神经激活导致胰岛素分泌减少、食欲下降和活动增加。

项目成果

The roles of IL-17A in inflammatory immune responses and host defence against pathogens

IL-17A 在炎症免疫反应和宿主防御病原体中的作用

• 发表时间: 2008
• 期刊: Immunol Rev. (in press)
• 作者: Ishida S;et al;Iwakura Y
• 通讯作者: Iwakura Y