ヒト炎症性サイトカインIL-26に基づく関節リウマチ病態の解明と新規治療法の開発

阐明类风湿性关节炎的病理学并开发基于人类炎症细胞因子 IL-26 的新治疗方法

基本信息

批准号：
22K15400
负责人：
白川裕貴
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15400/
关键词：
関節リウマチ IL-26 自己免疫疾患膠原病

项目摘要

関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis: RA)は、関節の腫脹・熱感・疼痛・機能不全を主症状とした自己免疫疾患である。近年、生物学的製剤・JAK阻害剤の登場により、寛解に至る患者数は増加傾向にあるが、間質性肺炎などの重篤な副作用を惹起する患者、無応答の患者群が一定割合散見されており、未だ新規治療法の創出が望まれる疾患である。これらの患者に有効な治療法を提供するには、機能喪失又は副作用を引き起こさない標的因子の同定が重要である。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。所属研究室では、乾癬や移植片対宿主病等の炎症性疾患モデルを用いて、IL-26が炎症増悪に寄与し、自ら作製した中和抗体がIL-26の機能を阻害して、炎症の悪化を抑制し得ることを明らかとした。IL-26はTh17細胞から分泌されるサイトカインであり、RA患者の血清・滑液中で発現が亢進するものの、齧歯類で欠損した遺伝子であることもあり、RA病態におけるIL-26の役割は不明な点が多い。これまでに研究代表者らは、hIL-26TgマウスおよびIL-26中和抗体を樹立し、炎症性疾患におけるIL-26の機能解明を企図した研究に取り組んできた。本研究では、IL-26に基づくRA病態の更なる解明を目的とした研究に取り組み、新たな治療標的としての可能性を明らかにする。はじめにRA様病態を短期的に誘発することが可能な抗コラーゲン抗体誘発性関節炎(CAIA)モデルを用い、hIL-26TgおよびControl Tgマウスにおける炎症スコア、滑膜増生および軟骨損傷に関して評価を行った。結果として、hIL-26Tg群において、炎症スコアの亢進がみられ、HE染色およびSafranin-O染色によりhIL-26Tgマウスでは滑膜増生と軟骨の損傷が著しく誘発されていることが明らかとなった。

类风湿性关节炎（RA）是一种自身免疫性疾病，其主要症状包括关节肿胀、发热、疼痛和功能障碍。近年来，随着生物药物和JAK抑制剂的出现，获得缓解的患者数量不断增加，但仍有一定比例的患者出现间质性肺炎等严重副作用且没有反应。仍然需要创造新的治疗方法的疾病。为了给这些患者提供有效的治疗，重要的是要确定不会导致功能丧失或副作用的目标因素。 IL-26是Th17细胞分泌的细胞因子，其在RA患者的血清和滑液中表达增加，但它也是啮齿动物中缺失的基因，IL-26在RA病理中的作用有。有很多未知点。在我的实验室中，我们使用牛皮癣和移植物抗宿主病等炎症性疾病模型来证明 IL-26 会加剧炎症，并且我们产生的中和抗体会抑制 IL-26 的功能，从而导致已经表明可以抑制症状的恶化。 IL-26是Th17细胞分泌的细胞因子，其在RA患者的血清和滑液中表达增加，但它也是啮齿动物中缺失的基因，IL-26在RA病理中的作用有。有很多未知点。迄今为止，主要研究人员已经建立了hIL-26Tg小鼠和IL-26中和抗体，并一直在开展旨在阐明IL-26在炎症性疾病中的功能的研究。在本研究中，我们将开展旨在进一步阐明基于IL-26的RA病理生理学的研究，并揭示其作为新治疗靶点的潜力。首先，使用可在短期内诱导类RA样病理的抗胶原抗体诱导性关节炎（CAIA）模型，我们评估了hIL-26Tg和对照Tg小鼠的炎症评分、滑膜增生和软骨损伤。结果，hIL-26Tg组的炎症评分增加，HE染色和Safranin-O染色显示hIL-26Tg小鼠显着诱导滑膜增生和软骨损伤。