抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

基本信息

批准号：
11132216
负责人：
大倉一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 1999
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体-光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。昨年度は抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したので、本年度は、抗体-光増感剤コンジュゲイトのキャラクタリゼーションを行い、併せて腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンを用いた。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることがわかった。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが分かった。

光线疗法是通过对癌症患者的光敏度和光照射光剂量增加的肿瘤组织的光敏感性来使肿瘤坏死的方法。目前，卟啉衍生物的照片菲林被用作摄影摄影的浅色代理。然而，照片菲林的缺点是，低肿瘤的选择较低，并且在长波长区域中具有良好组织渗透率的光线系数很小，并且不适合治疗深肿瘤。因此，这项研究旨在克服这些缺点并发展抗体 - 光学剂偶联物，尤其是高肿瘤的选择。去年，我们创建了一种抗体，抗体生长的偶联物，因此今年我们进行了抗体 - 光学剂结合物的特征，还研究了肿瘤和肿瘤的作用。一种新的Futalocyanine主要用作光学剂。锌作为中央金属作为侧链，侧链创建，荧光蛋白具有不同数量的荧光，并创建了硫基团的数量来检查这些化合物的光化学性质。在光其特性中，光编码三截面的寿命是影响光学增加活性的重要因素。由于使用ND-YAG激光器来测量激光闪光的寿命，以便激发光源，发现它是数百微秒的长寿。当将其与小鼠腹水癌抗体结合使用时，并创建了抗体 - 光学剂结合物。