抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

基本信息

批准号：
10145211
负责人：
大倉一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至 2000
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体一光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。今年度は、抗体一光増感剤コンジュゲイトを創製し、これを用いて腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンの創製を行った。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることがわかった。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体一光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが分かった。

光动力疗法是一种通过对癌症患者进行光敏剂并辐照光敏剂已纳入肿瘤组织的光敏剂来使肿瘤坏死的方法。当前，斑岩粉是卟啉的衍生物，用作光动力疗法的光敏剂。然而，光菲林的缺点是它具有低肿瘤的选择性，并且在长波长区域中具有较小的灭绝光系数，具有良好的组织渗透性，使其不适合治疗深肿瘤。因此，本研究旨在克服这些缺点，并开发抗体的光敏剂，尤其是高度肿瘤选择性抗体。今年，我们创建了一种光敏剂结合抗体，该抗体用于研究其对肿瘤及其肿瘤化学作用的摄取。作为光敏剂，我们主要创建了一种新的邻苯烷酸锌。锌作为中央金属和具有不同硫基的邻苯二甲烷作为侧链，并检查了这些化合物的光化学特性。在光化学特性中，光激发三重寿命是影响光敏活动的特别重要因素。使用ND-YAG激光作为激发光源测量了寿命，并发现其长寿为几百微秒。当将其与小鼠腹水癌抗体结合起来创建光敏剂偶联抗体时，发现它具有高肿瘤稳定作用。