抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

基本信息

  • 批准号:
    12019219
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 财政年份:
    2000
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2000 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体-光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。昨年度までに抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製し、抗体-光増感剤コンジュゲイトのキャラクタリゼーションを行ったので、本年度は腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンを用いた。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることが判った。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが判った。
光动力疗法是向癌症患者施用光敏剂并照射已掺入光敏剂的肿瘤组织,从而引起肿瘤坏死的方法。目前,光卟啉(一种卟啉衍生物)被用作光动力疗法的光敏剂。但亲光素的缺点是肿瘤选择性低,对组织穿透性好的长波长范围内的光消光系数低,不适合治疗深部肿瘤。因此,本研究的目的是克服这些缺点,开发具有特别高的肿瘤选择性的抗体-光敏剂缀合物。到去年,我们已经创建了一种抗体-光敏剂缀合物,并表征了抗体-光敏剂缀合物,因此今年我们研究了它对肿瘤的吸收和杀肿瘤作用。主要采用新型锌酞菁作为光敏剂。我们创建了以锌为中心金属、氟和磺基作为侧链的酞菁,并研究了这些化合物的光化学性质。在光化学性质中,光激发三重态寿命是影响光敏活性的重要因素。我们以Nd-YAG激光器为激发光源,采用激光闪光法测量了寿命,发现寿命为数百微秒。当将其与小鼠腹水癌抗体结合形成抗体-光敏剂缀合物时,发现它具有较高的肿瘤摄取和肿瘤杀伤作用。

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Tomohiro Hiraishi,Toshiaki Kamachi,Ichiro Okura: "Photoinduced hydrogen evolution with bisviologen-linked ruthenium (II) complexes and hydrogenase"J.Mol.Catal.,A ; Chem.. 151. 7-15 (2000)
Tomohiro Hiraishi、Toshiaki Kamachi、Ichiro Okura:“双紫精连接的钌 (II) 复合物和氢化酶的光诱导析氢”J.Mol.Catal.,A ;
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Tomohiro Hiraishi,Noriyuki Asakura,Toshiaki Kamachi,Ichiro: "On the ruthenium (II) polypyridine labeled cytochrome C3"J.Mol.Catal.A : Chem. 151. 1-5 (2000)
Tomohiro Hiraishi、Noriyuki Asakura、Toshiaki Kamachi、Ichiro:“钌 (II) 聚吡啶标记的细胞色素 C3”J.Mol.Catal.A : Chem.
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
小倉俊一郎,大倉一郎: "がんのレーザー治療-光増感剤-"バイオサイエンスとインダストリー. 58. 26-28 (2000)
Shunichiro Ogura、Ichiro Okura:“癌症的激光治疗 - 光敏剂 -” 生物科学与工业 58. 26-28 (2000)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
K.Fukushima: "Photochemical properties of water-soluble fluorinated zinc phthalocyanines and their photocytotoxicity Hela cells"J.Porphyrins Phthalocyanines. 2. 219-222 (1999)
K.Fukushima:“水溶性氟化锌酞菁的光化学性质及其对 Hela 细胞的光细胞毒性”J.Porphyrins Phthalocyanines。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kenji Tabata,: "Selective aggregation of zinc phthalocyanines in the skin"J.Porphyrins Phthalocyanines. 4. 278-284 (2000)
Kenji Tabata,:“锌酞菁在皮肤中的选择性聚集”J.卟啉酞菁。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
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  • 通讯作者:
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