抗体-光増感剤コンジュゲイトの合成とこれを用いた光線力学治療

抗体-光敏剂缀合物的合成及其光动力治疗

基本信息

批准号：
12019219
负责人：
大倉一郎
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を壊死させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてはポルフィリンの誘導体であるフォトフィリンが用いられている。しかし、フォトフィリンは腫瘍選択性が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、とくに腫瘍選択性の高い、抗体-光増感剤コンジュゲイトの開発を目的としている。昨年度までに抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製し、抗体-光増感剤コンジュゲイトのキャラクタリゼーションを行ったので、本年度は腫瘍への取り込み、および殺腫瘍効果を調べた。光増感剤としては、おもに新規亜鉛フタロシアニンを用いた。中心金属として亜鉛を、側鎖としてフッ素およびスルホ基数の異なるフタロシアニンを創製し、これら化合物の光化学的性質を調べた。光化学的性質の中でとくに光励起三重項寿命は光増感活性を左右する重要な因子である。励起用光源にNd-YAGレーザーを用い、レーザーフラッシュ法により寿命を測定した結果、数百マイクロ秒と長寿命であることが判った。これとマウス腹水ガン抗体と結合させ、抗体-光増感剤コンジュゲイトを創製したところ、腫瘍への取り込み、殺腫瘍効果が高いことが判った。

光动力疗法是一种通过对癌症患者进行光敏剂并辐照光敏剂已纳入肿瘤组织的光敏剂来使肿瘤坏死的方法。当前，斑岩粉是卟啉的衍生物，用作光动力疗法的光敏剂。然而，光菲林的缺点是它具有低肿瘤的选择性，并且在长波长区域中具有较小的灭绝光系数，具有良好的组织渗透性，使其不适合治疗深肿瘤。因此，这项研究旨在克服这些缺点并开发抗体 - 光增敏剂结合物，该结合物在肿瘤中尤为高度选择性。截至去年，我们创建了一种抗体 - 光增敏剂结合物，并将抗体 - 光增敏剂结合物进行了特征，因此今年我们研究了肿瘤摄取和肿瘤化学作用。光敏剂主要是一种新颖的苯二苯胺锌。通过创建具有不同数量的氟和硫酸基团作为侧链的邻苯二甲烷的光化学特性，可以检查这些化合物的光化学特性。在光化学特性中，光激发三重寿命是影响光敏活动的特别重要因素。使用ND-YAG激光作为激发光源测量了寿命，并发现其长寿为几百微秒。当将其与小鼠腹水癌抗体结合使用以产生抗体 - 光增敏剂偶联物时，发现它具有高肿瘤且肿瘤化学作用。