抗腫瘍抗体結合型光増感剤を用いた光線力学治療

使用抗肿瘤抗体缀合光敏剂的光动力疗法

• 批准号: 16750141
• 负责人: 小倉 俊一郎
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Shizuoka Cancer Center Research Institute (2005-2006)Tokyo Institute of Technology (2004)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16750141/
• 关键词: 光線力学治療; 腫瘍選択性; 光増感剤; クロリン; 抗腫瘍抗体; がん治療

光線力学治療は光増感剤を癌患者に投与し、光増感剤が取り込まれた腫瘍組織に光照射を行うことにより、腫瘍を殺傷させる方法である。現在、光線力学治療用の光増感剤としてポルフィリン誘導体であるフォトフリンが用いられている。しかし、フォトフリンは腫瘍選択性が低いという欠点がある。そこで本研究では腫瘍選択性をもった光増感剤の開発を目的とし、抗体結合型のクロリンe6(Ce6)を調製した。昨年度までに抗体一分子当たり約11個のCe6が結合した抗体結合型Ce6を調製し、高い腫瘍選択性と癌細胞殺傷力を確認した。さらに、Ce6結合数の異なる抗体結合型Ce6を調製し、結合数が抗体結合型Ce6の腫瘍細胞認識能に与える影響を調べた結果、抗体に結合したCe6の結合数が多くなるほど腫瘍細胞認識能が低下することが分かった。本年度では昨年度までの抗体結合型Ce6調製の技術を基に様々な結合体を調製し、それらの効果を調べた。抗腫瘍抗体に結合する光増感剤としてフタロシアニンを用いたところ、腫瘍選択性の高い抗体結合型フタロシアニンの調製に成功した。このことから、本研究で得られたコンジュゲート技術は様々な光増感剤に応用可能であることが分かる。さらにキャリアーとしてポリ-L-リジンを用いたポリ-L-リジン結合型Ce6を調製し、その効果を測定した。Lその結果、ポリ-L-リジン結合型Ce6はCe6と比較して細胞蓄積量が高く、細胞内で主に核に集積し、高い癌細胞殺傷力があることが明らかとなった。これは光増感剤を細胞の核に集積できた初めての例となった。以上のことより本研究で創成された蛋白質と機能性低分子のコンジュゲート技術は高い汎用性と有用性があることが明らかとなった。

光射线治疗是一种通过对癌症患者的光敏度杀死肿瘤的方法，而肿瘤组织掺入了轻度生长的剂。当前，斑岩蛋白衍生物Photo Flynn用作光电学治疗的光生长剂。但是，照片Flynn的缺点是选择肿瘤很低。因此，在这项研究中，为开发具有肿瘤选择的光感剂而制备了抗体含量氯蛋白E6（CE6）。到去年，准备抗体的抗体结合型CE6每分钟约11抗抗体，以确认高肿瘤的选择和癌细胞杀伤能力。此外，由于使用不同CE6键制备抗体-CE6，CE6与抗体的结合的数量由于检查了对抗体-Type CE6的肿瘤细胞识别能力的影响而增加它将减少。在这个财政年度，根据抗体-Type CE6制备技术的技术制定了各种债券，并检查了效果。它使用Futarosian NIN作为与抗肿瘤抗体结合的光学剂，它成功地制备了具有高肿瘤选择的抗体-Type抗体-Type futarocyanine。这表明本研究中获得的共轭技术可以应用于各种光学剂。此外，使用聚-L赖氨酸的聚-l-L-L-赖嗪组合作为载体制备，并测量了效果。结果，很明显，与CE6相比，Poly-L-Lysin结合型Ce6具有更高的细胞积累，主要在细胞中积累了核，并且具有较高的癌细胞杀伤能力。这是向细胞核心发出的灯生长剂的第一个例子。从上面的角度来看，这项研究中产生的蛋白质和低功能的低分子的结合技术非常有用且有用。

项目成果

光線力学治療用光増感剤の開発

光动力疗法光敏剂的开发

• 发表时间: 2006
• 期刊: ケミカルエンジニアリング 51
• 作者: Masahiro Okanojo;Kentaro Shiraki;Motonori Kudou;Shingo Nishikori;Masahiro Takagi.;Shun-ichiro Ogura;小倉 俊一郎
• 通讯作者: 小倉 俊一郎

Cellular Uptake and Photocytotoxicity of Glycoconjugated Porphyrins in HeLa cells

HeLa 细胞中糖缀合卟啉的细胞摄取和光细胞毒性

• 发表时间: 2004
• 期刊: Photochem. Photobiol. 80
• 作者: S.Hirohara

Development of phthalocyanines for photodynamic therapy

• DOI: 10.1142/s1088424606000466
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF PORPHYRINS AND PHTHALOCYANINES
• 影响因子: 1.5
• 作者: Ogura, Shun-ichiro;Tabata, Kenji;Okura, Ichiro
• 通讯作者: Okura, Ichiro

Intracellular formation of zinc protoporphyrin in mitochondria and its photodynamic effect

线粒体细胞内锌原卟啉的形成及其光动力效应

• 发表时间: 2004
• 期刊: Porphyrins 13
• 作者: Masahiro Okanojo;Kentaro Shiraki;Motonori Kudou;Shingo Nishikori;Masahiro Takagi.;Shun-ichiro Ogura;小倉 俊一郎;Kaori Takahashi;Shiho Hirohara;Takashi Saito
• 通讯作者: Takashi Saito