疎水性相互作用による抗体-光増感剤複合体を用いた光線力学治療

通过疏水相互作用使用抗体-光敏剂复合物进行光动力疗法

基本信息

批准号：
14045221
负责人：
蒲池利章
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14045221/
关键词：
光線力学治療フタロシアニンクロリンe6 モノクローナル抗体

项目摘要

光線力学治療は光増感剤をガン患者に投与し、光増感剤が取り込まれた後、腫瘍組織に光照射を行い、腫瘍を壊死させる治療法である。現在、光線力学治療用の光増感割として用いられているフォトフリンは腫瘍選択牲が低いこと、組織透過性のよい長波長領域の光の吸光係数が小さく、深部の腫瘍の治療には適さないという欠点がある。そこで、本研究ではこれらの欠点を克服し、さらに抗体の高い腫瘍選択性と光増感剤の殺細胞効果を併せ持つ、抗体-光増感剤複合体の開発を目的としている。本研究では、抗体-光増感剤複合体の調製に疎水性相互作用を利用し、各種光線力学治療用光増感剤と抗腫瘍抗体とを疎水性相互作用により複合体とし、腫瘍に対する標的指向性を高めたミサイル光増感剤の創製を行った。これはモノクローナル抗体によって腫瘍部位に光増感剤を集め、可視光照射により腫瘍の治療を行うものである。これまでに、亜鉛カルボキシフタロシアニンおよびクロリンe6を調製し、抗体との結合に関して研究を行った。また、亜鉛シフタロシアニンの分子中に存在するカルボキシル基あるいはスルホ基の数を変えたフタロシアニンを調製し、疎水性の違いによる抗体との複合体形成効率を検討した。調製したフタロシアニンおよびクロリンe6を抗体と疎水性相互作用により複合体形成させ、光増感剤の疎水性を変化させることによる光増感剤の抗体に対する結合数を変化させ、疎水性相互作用による複合体形成能の検討した。これらの化合物の良好な光化学的性質を有していることが分かり、生体内において、良好な光毒性を示した。また、抗体の結合していない光増感剤に比べ、細胞内に良好に蓄積し、さらにガンに対する選択性が向上したことを明らかにした。

光动力疗法是给癌症患者施用光敏剂，光敏剂吸收后，用光照射肿瘤组织，使肿瘤坏死的治疗方法。目前用作光动力治疗的光敏剂的Photofrin具有肿瘤选择性低、对组织穿透性好的长波长范围内的光的消光系数小，使其不适合治疗深部肿瘤的缺点。不因此，本研究的目的是克服这些缺点，开发一种既具有抗体的高肿瘤选择性又具有光敏剂的细胞杀伤作用的抗体-光敏剂复合物。在本研究中，我们利用疏水相互作用制备抗体-光敏剂复合物，并使用各种用于光动力治疗的光敏剂和抗肿瘤抗体通过疏水相互作用形成复合物，并将其靶向肿瘤，从而创建了具有增强方向性的导弹光敏剂。它使用单克隆抗体收集肿瘤部位的光敏剂，并通过用可见光照射肿瘤来治疗肿瘤。到目前为止，我们已经制备了羧基酞菁锌和二氢卟酚e6，并研究了它们与抗体的结合。此外，我们制备了硅酞菁锌分子中具有不同数量的羧基或磺基的酞菁，并检查了由于疏水性差异而与抗体形成复合物的效率。制备的酞菁和二氢卟酚e6通过疏水作用与抗体形成复合物，通过改变光敏剂的疏水性来改变光敏剂与抗体的键合数量，通过疏水作用形成复合体。能力进行了考察。这些化合物被发现具有良好的光化学性质，并在体内表现出良好的光毒性。研究还表明，与未附着抗体的光敏剂相比，它在细胞中积累得更好，并且提高了针对癌症的选择性。