ダニ抗原特異的なアトピーを特徴とする脊髄炎におけるTh2タイプT細胞応答の解析

以蜱抗原特异性特应性为特征的脊髓炎中 Th2 型 T 细胞反应的分析

基本信息

批准号：
10877099
负责人：
吉良潤一
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1. 末梢血リンパ球のサイトカイン産生パターンの解析末梢血をPMAとionomycinで4時間刺激後のCD4陽性T細胞のサイトカイン産生を、IFNγ及びIL-4に対するモノクローナル抗体で染色してフローサイトメトリー法で検索した。脊髄炎患者(22例)では健常対照(36例)より有意にCD4陽性T細胞内IFNγ/IL4比が低く、アトピー性脊髄炎ではTh2優位な状態にあることが示された。2. 末梢血リンパ球サブセットの解析リンパ球表面抗原に対する各種モノクローナル抗体を用いて、フローサイトメトリー法により末梢血リンパ球サブセットを測定した。高IgE血症を伴う脊髄炎(10例)では、健常対照(20例)に比し、有意にCD8^+cell,CD3^+CD8^+cell,CD8^+CD45RA^+cell,CD8^+CD45RA^+cellの比率が高かった。しかし、CD4vCD45RA^+CCR5^+cell、CD4^+CD45RA^+CXCR4^+cellには有意な変動を認めなかった。したがって、リンパ球サブセットからは、アトピー脊髄炎はCD8陽性T細胞の増加が特徴と考えられた。今後さらにCD8陽性T細胞のサイトカイン産生パターンを検索し、Tc1,Tc2のいずれが優位か検索していく予定である。3. ダニ粗抗原に対するリンパ球増殖応答の解析アトピー性脊髄炎患者ではダニ粗抗原に対して有意なリンパ球増殖反応が認められた。ダニアレルゲンのアミノ酸配列の検討により、その一部がmyelinbasicproteinとhomologyがあることが判明した。今後さらに当該領域のペプチドを人工合成し、末梢血からこのペプチドに反応性のT細胞株を樹立していく予定である。以上述べたごとく、この研究によりアトピー性脊髄炎はTh2優位、CD8陽性T細胞の増加など極めてユニークな免疫学的特徴を有することが明らかとなった。

1.外周血淋巴细胞中细胞因子产生模式的分析用PMA和离子霉素刺激外周血4小时后，用抗IFNγ和IL-4的单克隆抗体对CD4阳性T细胞中的细胞因子产生进行染色，并通过流式细胞术I进行分析。搜索过。脊髓炎患者（22例）CD4阳性T细胞中IFNγ/IL4比值显着低于健康对照（36例），表明特应性脊髓炎处于Th2主导状态。 2.外周血淋巴细胞亚群的分析使用针对淋巴细胞表面抗原的各种单克隆抗体通过流式细胞术测量外周血淋巴细胞亚群。脊髓炎伴高Ig血症（10例），CD8^+细胞、CD3^+CD8^+细胞、CD8^+CD45RA^+细胞、CD8^+ CD45RA^+细胞比例较高。然而，在CD4vCD45RA^+CCR5^+细胞和CD4^+CD45RA^+CXCR4^+细胞中没有观察到显着变化。因此，就淋巴细胞亚群而言，特应性脊髓炎被认为以CD8阳性T细胞增多为特征。未来，我们计划进一步研究CD8阳性T细胞的细胞因子产生模式，并确定Tc1还是Tc2占主导地位。 3.淋巴细胞对蜱粗抗原的增殖反应分析在特应性脊髓炎患者中观察到对蜱粗抗原的显着的淋巴细胞增殖反应。对螨过敏原的氨基酸序列进行检查发现，其部分氨基酸序列与髓磷脂碱性蛋白具有同源性。未来，我们计划进一步在该区域人工合成肽，并建立与外周血中这些肽有反应的T细胞系。如上所述，本研究揭示特应性脊髓炎具有极其独特的免疫学特征，例如Th2占优势和CD8阳性T细胞增多。