アトピー素因を伴う脊髄炎・ミエロパチーにおける疾患感受性遺伝子の検索

寻找具有特应性倾向的脊髓炎/脊髓病的疾病易感基因

基本信息

批准号：
14657154
负责人：
吉良潤一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は九州大学大学院医学研究院遺伝子解析倫理委員会の承認を得たうえで行った。これまでにアトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー群43例(男24例、女21例)、多発性硬化症79例(男25例、女54例)、健常対照群89例(男56例、女33例)について、文書で同意を得たのち、末梢血単核球よりDNAの抽出を行い、血漿型platelet activating factor acety-lhydrolase(PAF-AH)を不活化する遺伝子変異(G994T)をPCR-RELF法にて解析し、GG(正常)、GT(ヘテロ)、TT(ホモ)の遺伝子型およびG allele、T alleleの対立遺伝子頻度の割合を検討した。アトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー群ではヘテロ6例、正常37例、多発性硬化症ではヘテロ19例、ホモ1例、正常59例(視神経脊髄型はそれぞれ12、1、24例、通常型はそれぞれ7、0、35例)、健常対照群ではヘテロ21例、ホモ3例、正常65例であった。その結果、3群間で血漿型PAF-AH遺伝子頻度と対立遺伝子頻度に有意な差を認めなかった。男女別で検討すると、アトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー群において、男性でGT/TT遺伝子型が健常対照群に比し有意に少なかった(4.2%vs.28.6%,P=0.0162)。多発性硬化症を視神経脊髄型とそれ以外の通常型に分類し、各病型間・男女別で解析したが有意な差を認めなかった。血漿型PAF-AHは炎症の増悪に関与するPAFを分解する酵素であり、その遺伝子多型を検討することは、炎症性疾患の病態を考える上で重要である。今回の検討で、アトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー発症における血漿型PAF-AHの関与が初めて示唆された。今後は、症例数を増やして更に検討していく予定である。

这项研究是在京都大学医学研究生院遗传分析伦理委员会的批准下进行的。 To date, 43 cases of myelopathy (24 men and 21 women) with atopic disease, 79 cases of multiple sclerosis (25 men and 54 women), and 89 cases of healthy controls (56 men and 33 women) were obtained in the past, DNA was extracted from peripheral blood mononuclear cells, and gene mutations (G994T) that inactivates the plasma type platelet activating factor acety-lhydrolase使用PCR-RELF方法分析（PAF-AH），GG（正常），GT（Hetero），TT（HOMO）的基因型以及GG和T代理的等位基因频率的比例。在患有特应特应性疾病的骨髓病组中，有6例异态病例和37例正常情况，在多发性硬化症中，19例异源病例，1例同源病例和59例正常情况（12、1、24个神经脊髓视觉类型，分别为7、0和35例正常情况），在健康对照组中，有21例正常情况，以及21个异源性的均为35个异性疾病。结果，在血浆型PAF-AH基因频率和等位基因频率的三组之间没有观察到显着差异。在检查性别时，男性和女性表明，与健康对照组相比，骨髓病组的男性GT/TT基因型明显降低（4.2％vs. 28.6％，P = 0.0162）。多发性硬化症分为神经脊髓视神经和其他正常类型，并在每种类型和性别之间进行了分析，但没有观察到显着差异。血浆型PAF-AH是一种降解PAF的酶，涉及加剧炎症，检查其遗传多态性对于考虑炎症性疾病的病理学很重要。这项研究首次表明，血浆PAF-AH将参与与特应性疾病相关的骨髓病和骨髓病的发作。将来，我们计划增加案件的数量并进一步考虑这一点。