アトピー素因を伴う脊髄炎・ミエロパチーにおける疾患感受性遺伝子の検索

寻找具有特应性倾向的脊髓炎/脊髓病的疾病易感基因

基本信息

批准号：
14657154
负责人：
吉良潤一
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は九州大学大学院医学研究院遺伝子解析倫理委員会の承認を得たうえで行った。これまでにアトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー群43例(男24例、女21例)、多発性硬化症79例(男25例、女54例)、健常対照群89例(男56例、女33例)について、文書で同意を得たのち、末梢血単核球よりDNAの抽出を行い、血漿型platelet activating factor acety-lhydrolase(PAF-AH)を不活化する遺伝子変異(G994T)をPCR-RELF法にて解析し、GG(正常)、GT(ヘテロ)、TT(ホモ)の遺伝子型およびG allele、T alleleの対立遺伝子頻度の割合を検討した。アトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー群ではヘテロ6例、正常37例、多発性硬化症ではヘテロ19例、ホモ1例、正常59例(視神経脊髄型はそれぞれ12、1、24例、通常型はそれぞれ7、0、35例)、健常対照群ではヘテロ21例、ホモ3例、正常65例であった。その結果、3群間で血漿型PAF-AH遺伝子頻度と対立遺伝子頻度に有意な差を認めなかった。男女別で検討すると、アトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー群において、男性でGT/TT遺伝子型が健常対照群に比し有意に少なかった(4.2%vs.28.6%,P=0.0162)。多発性硬化症を視神経脊髄型とそれ以外の通常型に分類し、各病型間・男女別で解析したが有意な差を認めなかった。血漿型PAF-AHは炎症の増悪に関与するPAFを分解する酵素であり、その遺伝子多型を検討することは、炎症性疾患の病態を考える上で重要である。今回の検討で、アトピー性疾患を伴う脊髄炎・ミエロパチー発症における血漿型PAF-AHの関与が初めて示唆された。今後は、症例数を増やして更に検討していく予定である。

本研究是在九州大学医学研究生院遗传分析伦理委员会批准下进行的。迄今为止，特应性疾病脊髓炎/脊髓病组 43 例（男性 24 例，女性 21 例），多发性硬化症组 79 例（男性 25 例，女性 54 例），健康对照组 89 例（男性 56 例）。获得书面同意，从外周血单个核细胞中提取DNA，并提取血浆型血小板激活因子采用PCR-RELF方法分析使乙酰水解酶（PAF-AH）失活的基因突变（G994T），并分析GG（正常）、GT（异型）和TT（同型）的基因型以及G等位基因和T等位基因我们分析了等位基因频率比率。特应性疾病脊髓炎/脊髓病组中，杂合子6例，正常37例；多发性硬化症，杂合子19例，纯合子1例，正常59例（视脊髓型：12例，1例，24例）健康对照组中，杂合子21例，纯合子3例，正常组65例。结果，三组之间血浆型PAF-AH基因频率和等位基因频率没有观察到显着差异。当分别对男性和女性进行检查时，患有特应性疾病的脊髓炎/脊髓病组中男性的 GT/TT 基因型显着低于健康对照组（4.2% vs. 28.6%，P = 0.0162）。多发性硬化症分为视神经脊髓型和其他常规型，并对每种疾病类型和性别进行分析，但未发现显着差异。血浆型PAF-AH是一种降解PAF的酶，PAF与炎症的恶化有关，在考虑炎症性疾病的病理学时，检查其遗传多态性非常重要。这项研究首次表明血浆型PAF-AH参与了与特应性疾病相关的脊髓炎和脊髓病的发生。未来，我们计划增加案例数量并进行进一步的研究。