ブルーム症候群の高発癌性の分子病理学的解析

布卢姆综合征高致癌性的分子病理分析

基本信息

批准号：
10151204
负责人：
榎本武美
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ブルーム症候群は、その原因遺伝子がクローニングされ、その変異が確認されただけで、その遺伝子産物の機能やそれと相互作用するタンパク質に関する報告は現在のところ皆無で、病態の発症を分子レベルで説明するにはほど遠い状態である。本研究はブルーム症候群の原因遺伝子産物の機能を分子レベルで解析することを目的にしており、高等真核細胞での解析とともに、BLMの相同遺伝子が存在する酵母での解析を平行して行い、酵母と高等動物細胞から得られた知見を相互にフィードバックしながら解析を進め、以下の結果を得た。1. BLMはマウスでは精巣で特に発現が高く、その精巣での発現はパキテン期の細胞が増加する時期に増加した。2. Blmは酵母のtwo-hybrid systemでSUMO-1化に関与するUbc9と相互作用することがわかった。3. Bhは核内にドット状に存在し、核内の特殊な構造体に局在することが明らかになった。4. 酵母の相同遺伝子(SGS1)の遺伝子破壊株を作成し、姉妹染色分体交換(SCE)の頻度を調べたところ、ブルーム症候群患者由来の細胞と同様にSCEの頻度が上昇していた。5. 酵母の相同遺伝子(SGS1)にブルーム症候群の患者で見い出された変異と同じmissense変異を導入すると、酵母が、メチルメタンスルホン酸(MMS)やヒドロキシウレア(HU)に感受性になり、SCEの頻度が上がり、胞子形成率が下がることがわかった。6. ヘリカーゼ活性をもたないSgs1でも、胞子形成が回復することから、胞子形成にはヘリカーゼ活性が必須でないことがわかった。7.Sgs 1を欠失させて機能ドメインを解析したところ、MMSやHUの感受性、SCEには主として、ヘリカーゼドメインが関与し、胞子形成にはヘリカーゼドメインよりN末側が重要であることが明らかになった。

Bloom综合征具有其因子基因的克隆，并且已确认该突变是遥远的状态。这项研究旨在分析Bloom综合征在分子水平上的致病基因产物的功能，并在高核细胞中进行分析，并分析BLM相基因分析的酵母，同时进行以下结果。从酵母和高动物细胞获得的知识，并获得了以下结果。 1。BLM在小鼠中的小鼠中具有特别高的表达，当Pakiten期间细胞增加时，睾丸中的表达增加。 2。已经发现BLM与UBC9相互作用，UBC9与SUMO-1相互作用。 3。BH已在核中的一个点中发现，位于核中的特殊结构中。 4。产生了酵母的猫基因（SGS1）的菌株，并检查了姐妹染色分布（SCE）的频率。 5。当在酵母的相基因（SGS1）中引入与在Bloom综合征患者中发现的突变相同的突变时，酵母对甲基甲基磺酸磺酸（MMS）和羟基化的羟基含量敏感频率增加，孢子的形成率降低。 6。在没有解旋酶活性的SGS1中，已经发现，由于孢子恢复了孢子虫，对于孢子形成而言，解旋酶的活性不是必不可少的。 7。删除的SGS 1并分析了功能结构域，显示MMS和HU的灵敏度主要涉及Helica -Zedomain，而N侧的端侧比孢子形成中的helica -zedomain更为重要。