リンパ系幹細胞とストロ-マ細胞間の相互作用に関する研究

淋巴干细胞与基质细胞相互作用的研究

• 批准号: 03151050
• 负责人: 西川 伸一
• 金额: $ 11.14万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151050/
• 关键词: ストロ-マ細胞; T細胞; B細胞; 胸腺; 骨髄; ILー7; SLF

本年度は計画の2年目にあたるが、計画時に解明したいと考えていた骨髄や胸腺ストロ-マ細胞とリンパ系幹細胞の相互作用に関する大筋についてはほぼ理解できたのではないかと考えている。骨髄中でストロ-マ細胞が発現してB細胞の増殖を調節している分子については、ILー7,cーkitのリガンドであるSLFが固定された。しかし、西川らの研究によってSLFとILー7のみではストロ-マ細胞そのものを用いた培養に比較してたかだか1/10程度の増殖しか見られない事が明らかにされており他の分子の関与が示唆された。実際、菊谷らはストロ-マ細胞上のB細胞株の増殖を抑制するモノクロ-ナル抗体を樹立しており、この分子の解明が待たれる。一方B細胞分化のシグナルについては、仲野らの様にストロ-マ細胞由来とする実験結果と、西川らのB細胞自律的であるとする考えがあり、今後の課題であろう。胸腺内ストロ-マ細胞の役割についての解明もかなり進んだ。八木田、緒方、宮崎らの研究の結果、MHC分子、接着分子を介するT細胞増殖調節が可能な事や、ILー2、ILー7などのサイトカインの役割が明らかにされた。しかし、垣生らのSCIDマウス胸腺に関する研究は、胸腺内での細胞増殖シグナルの最も重要な部分がT細胞レセプタ-を介している事を示唆している。この点の確認については現在T細胞レセプタ-トランスジェニックマウスを用いて検討中である。以上の様にリンパ系幹細胞の増殖支持に関わる分子の大半については明らかになったが、造血幹細胞からリンパ系へのコミットメントの問題や、後期の分化に関するシグナルの実体、さらには細胞表面レセプタ-以降のシグナル伝達経路など、新たな問題が出ており、次年度はこの方向の研究に必要な実験システムを地道に開発する必要があろうと考えている。

今年是该计划的第二年，但我认为我们对骨髓和胸腺基质细胞和淋巴样干细胞之间的相互作用的一般相互作用图有很多了解，我们希望在计划过程中阐明。对于调节骨髓中基质细胞B细胞增殖的分子，固定了IL-7的配体C-KIT的配体。但是，Nishikawa等人的研究。表明，与使用基质细胞本身的培养物相比，单独使用SLF和IL-7仅显示约1/10的增殖，这表明其他分子的参与。实际上，Kikutani等人。已经建立了抑制基质细胞上B细胞系的增殖的单色抗体，并且正在等待该分子澄清。另一方面，在信号B细胞分化方面，有基质细胞的实验结果，例如Nakano等人和Nishikawa等。认为这是B细胞自主，这可能是未来的挑战。胸膜基质细胞的作用也得到了显着改善。 Yagida，Ogata，Miyazaki等人的研究揭示了通过MHC分子和粘附分子调节T细胞增殖的能力，以及IL-2和IL-7等细胞因子的作用。但是，研究Hakio等人的SCID小鼠胸腺。表明胸腺内细胞增殖信号的最重要部分是通过T细胞受体。目前，使用T细胞受体转基因小鼠进行了确认。如上所述，已经阐明了支持淋巴样干细胞的大多数分子，但是出现了新问题，例如从造血干细胞到淋巴系统的承诺问题，这是与晚分化有关的信号的实质，甚至是细胞表面受体术后信号转导途径。我们相信，明年我们将需要稳步开发朝这个方向进行研究所需的实验系统。

项目成果

Ogawa M.: "Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells." J.Exp.Med.174. 63-71 (1991)

Okawa M.：“c-kit 在造血祖细胞中的表达和功能。”

Yamada G.: "Specific deletion of the B cell population induced by aberrant expression of human IRF-1(interferon regulatory factor-1) gene in transgenic mice." Proc.Nati.Acad.Sci.88. 532-536 (1991)

Yamada G.：“转基因小鼠中人 IRF-1（干扰素调节因子-1）基因的异常表达诱导 B 细胞群的特异性缺失。”

Era T.: "Differentiation of growth signal requirement of B lymphocyte precursor is directed by expression of immunoglobulin." The EMBO J.10. 337-342 (1991)

Era T.：“B 淋巴细胞前体的生长信号需求的分化是由免疫球蛋白的表达指导的。”

Takahashi K.: "Antigen-independent T cell activation mediated by a VLA-like extracellular matrix receptor." Eur.J.Immunol.21. 1559-1562 (1991)

Takahashi K.：“由 VLA 样细胞外基质受体介导的抗原非依赖性 T 细胞激活。”

Tominaga A.: "Transgenic mice expressing a B cell growth and differentiation factor gene (interleukin-5) develop eosinophilia and autoantibody production." J.Exp.Med.173. 429-437 (1991)

Tominaga A.：“表达 B 细胞生长和分化因子基因（白细胞介素 5）的转基因小鼠出现嗜酸性粒细胞增多症和自身抗体产生。”