リンパ系幹細胞とストローマ細胞間の相互作用に関する研究

淋巴干细胞与基质细胞相互作用的研究

• 批准号: 04151048
• 负责人: 西川 伸一
• 金额: $ 11.46万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151048/
• 关键词: B細胞初期分化; ストローマ細胞; 造血幹細胞; CD34; I型糖尿病; CD48

本年度は3年計画の最終年度にあたる。このことを各班員が意識して研究を行なった。成果は各班員毎に以下にまとめた。西川班員はB細胞初期分化各段階の増殖要求性について検討し、他の組識細胞の分化と異なりB細胞分化では全ての分化段階で増殖能力を失う細胞集団が生成することを明らかにした。この現象の原因については、免疫グロブリン遺伝子の再構成によりトリガーされたp53遺伝子による増殖抑制であることを示唆する結果を得ている。須田班員は造血幹細胞に選択的に発現しているCD34について検討し、ストローマ細胞と造血幹細胞の両方に発現がある場合、造血幹細胞の自己再生能が促進することを明らかにした。菊谷班員は既に作成済みの抗ストローマ細胞モノクローナル抗体が認識する分子の同定を続けているが、遺伝子クローニングには至っていない。宮崎班員は、I型糖尿病を誘発するT細胞クローンの除去にH-2L抗原も関与していることをトランスジェニックマウスを用いて明らかにした。八木田班員はマウスCD2の受容体がCD48であることを明らかにすると共に、これまで作成している抗インテグリンモノクローナル抗体を用いて自己免疫病や移植片拒絶反応を調節することが可能であることを示した。垣生班員は、OVAに対するT細胞受容体を受精卵に導入したトランスジェニックマウスを完成させ、このマウスとこれまでに開発してきたストローマ細胞株を組み合わせることでT細胞の選択過程を試験管内で再現できることを示した。緒方班員は、PCRを利用して未熟胸腺細胞が発現しているkinase,phosphatase遺伝子を数多くクローニングした。中野班員は、ストローマ細胞が発現しているサイトカインをクローニングするためのベクターを開発しこれを用いて分泌される分子を実際にクローニングできることを示した。

今年是三年计划的最后一年。每个团队成员都考虑到这一点进行研究。每个小组成员的结果总结如下。团队成员Nishikawa研究了早期B细胞分化各个阶段的增殖要求，并揭示与其他组织细胞的分化不同，B细胞分化产生的细胞群在分化的各个阶段都失去了增殖能力。关于该现象的原因，已获得的结果表明p53基因的生长抑制是由免疫球蛋白基因的重排引发的。团队成员Suda研究了造血干细胞上选择性表达的CD34，发现当基质细胞和造血干细胞上都表达CD34时，造血干细胞的自我更新能力得到促进。团队成员菊谷继续鉴定他已经创建的抗基质细胞单克隆抗体所识别的分子，但他尚未成功克隆这些基因。宫崎团队成员利用转基因小鼠发现，H-2L 抗原还参与消除诱导 I 型糖尿病的 T 细胞克隆。团队成员 Yagita 透露，小鼠 CD2 受体是 CD48，并证明使用迄今为止已创建的抗整合素单克隆抗体可以调节自身免疫性疾病和移植排斥。团队成员 Kakei 完成了一只转基因小鼠，其中 OVA 的 T 细胞受体被引入受精卵中，通过将该小鼠与他迄今为止开发的基质细胞系结合，他能够在体外重现 T 细胞选择过程我们展示了我们能做什么。团队成员 Ogata 使用 PCR 克隆了许多在未成熟胸腺细胞中表达的激酶和磷酸酶基因。团队成员 Nakano 开发了一种用于克隆基质细胞表达的细胞因子的载体，并证明使用该载体实际上可以克隆分泌的分子。

项目成果

K.Aoki: "Expression of murine interleukin 7 in a murine glioma cell line results in reduced tumorigenicity in vitro." Proc.Natl.Acad:Sci.,USA. 89. 3850-3854 (1992)

K.Aoki：“在鼠神经胶质瘤细胞系中表达鼠白细胞介素 7 可降低体外致瘤性。”

H.Kodama: "In vitro proliferation of primitive hemopoietic stem cells supported by stromal cells:evidence for the presence of mechanism(s)other than that involving c-kit receptor and its liqand." J.Exp.Med.176. 351-362 (1992)

H.Kodama：“基质细胞支持的原始造血干细胞的体外增殖：除了涉及 c-kit 受体及其配体之外的机制存在的证据。”

A.Yokota: "Two forms of Fce receptor II differentially medicine endocytosis and phagocytosis:Identification of critical cytoplasmic domains." Proc.Natl.Acad.Sci.,USA.89. 5030-5034 (1992)

A.Yokota：“Fce 受体 II 的两种形式对内吞作用和吞噬作用有不同的药物作用：关键细胞质结构域的鉴定。”