B前駆細胞の増殖とがん化

B 祖细胞的增殖和癌变

• 批准号: 06283213
• 负责人: 西川 伸一
• 金额: $ 28.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1995
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06283213/
• 关键词: PDGFRβ; PDGFRα; Flk2; モノクローナル抗体; 無血清培養法; fyn; ES細胞; Flk1; RTK; C-kit; C-fms; flk1; flk2; B前駆細胞の細胞周期; キナーゼ活性

1、PDGFRβの機能を抑制するモノクローナル抗体を作成し、昨年度に樹立したPDGFRαの機能抑制抗体と合わせて、様々な組織発生におけるこれらの受容体の機能とそのヒエラルキーを明らかにした。特に、腎臓においては異なる間質細胞がそれぞれの分子を発現していることを明らかにした。実際、これらの抗体を投与するとPDGFRβでは糸球体の発生傷害が起こり、PDGFRαでは集合管の発生異常が誘導されることを明らかにした。2、Flk2の機能を抑制するモノクローナル抗体を作成し、この受容体がB細胞分化の最も初期段階に発現されていることを明らかにした。3、昨年度に樹立したプロB細胞の無血清培養法を用いて、fynがリンパ球分裂時のlate telophaseの分裂溝形成を進める必須の分子であることを証明した。また、この機能と関連して、実際fynが分裂細胞の分裂面に局在することを明らかにした。4、ES細胞やprimitive ectoderm等の全能性の細胞が造血系へと分化できる培養系を樹立し、この系で、血液細胞への運命決定にBMP-4が作用していることを明らかにした。5、血管・造血系へ運命づけられた中胚葉細胞をFlk1分子の発現で特異的に検出できることを明らかにした。

1。我们创建了抑制PDGFRβ功能的单克隆抗体，并与去年建立的功能抑制抗体一起揭示了这些受体及其层次结构在各种组织发展中的功能。特别是，揭示了不同的基质细胞在肾脏中表达每个分子。实际上，据表明，使用这些抗体会导致PDGFRβ中的肾小球发育损伤，而PDGFRα会在收集管道中诱导异常发育异常。 2。我们创建了一种抑制FLK2功能的单克隆抗体，表明该受体在B细胞分化的最早阶段表达。 3。使用去年建立的Pro-B细胞的无血清培养方法，我们证明FYN是一个必不可少的分子，可促进淋巴细胞分裂期间末期有丝分裂后期的形成。另外，与此功能有关，我们揭示了FYN实际上位于分裂细胞的分裂表面。 4。我们建立了一个培养系统，在该系统中，将墓碑细胞（例如ES细胞和原始外胚层）区分为造血系统，并揭示BMP-4正在作用于该系统中的血细胞中的命运。 5。我们揭示了可以通过FLK1分子的表达来特异性检测到具有血管和造血系统的中胚层细胞。

项目成果

Nishikawa S: "Stromal cell-dependent bone marrow culture with a nearly protein free defined medium." Immunol.Let.40. 163-169 (1994)

Nishikawa S：“使用几乎不含蛋白质的确定培养基进行基质细胞依赖性骨髓培养。”

Yasunaga Y: "Making in vitro model of B lymphopoiesis real." Seminar Immunol.(in press). (1995)

Yasunaga Y：“使 B 淋巴细胞生成的体外模型变得真实。”

Kondo M: "Functional participation of the IL-2 receptor g chain in IL-7 receptor complexes." Science. 263. 1453-1454 (1994)

Kondo M：“IL-2 受体 g 链在 IL-7 受体复合物中的功能参与。”

Yasunaga Y: "Cell Cycle Control of c-kit+IL-7R+B Precursor Cells by Two Distinct Signals Derived From IL-7-Receptor and c-kit in a Fully Defined Medium." J.Exp.Med.(in press). (1995)

Yasunaga Y：“在完全限定的培养基中，通过源自 IL-7 受体和 c-kit 的两种不同信号对 c-kit IL-7R B 前体细胞进行细胞周期控制。”

Era T: "How B precursor cells are driven to cycle." Immunol.Rev.137. 36-51 (1994)

Era T：“B 前体细胞如何被驱动进行循环。”