腹側被蓋野ド-パミンニュ-ロンにおけるDー1とDー2レセプタ-の役割および相互作用

腹侧被盖区多巴胺神经元 D-1 和 D-2 受体的作用和相互作用

• 批准号: 02670082
• 负责人: 笹 征史
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02670082/
• 关键词: 腹側被蓋野; 側坐核; ド-パミンニュ-ロン; ド-パミン; キンピロ-ル; SKF38393; ドンペリドン; SCH23390

ド-パミン含有ニュ-ロンに富む腹側被蓋野は側坐核などの辺縁系に投射する。腹側被蓋野にはド-パミンDー1受容体とDー2受容体の両者が存在するが、これらの機能的役割についてはなお不明な点が多い。本研究ではこの両受容体の機能と両者の相互関係を明らかにするために電気生理学的手法により研究を行った。麻酔ラットを用い、7極ガラス管にはり合せた微小ガラス管電極を用い腹側被蓋野ニュ-ロン活動を記録し、微小ガラス管にはド-パミンDー1アゴニストのSKF38393、Dー2アゴニストのキンピロ-ル,Dー1アンタゴニストのSCH23390,Dー2アンタゴニストのドンペリドン,オ-トレセプタ-アゴニストのOPCー4397などを充填し、これらを記録ニュ-ロンに電気泳動的に投与した。腹側被蓋野ニュ-ロンは側坐核を逆行性に刺激することによりド-パミンニュ-ロン(長潜時,スパイク持続が長い)と非ド-パミンニュ-ロン(短潜時,スパイク持続が短い)の2者が存在することが明かとなった。ド-パミンニュ-ロンはド-パミン,キンピロ-ル、OPCー4397により抑制され、この効果はドンペリドンにより拮抗された。一方、SKF38393はド-パミンニュ-ロンに影響を与えなかったが、キンピロ-ルと同時に投与した場合、キンピロ-ルによる抑制を増強した。また、ド-パミンニュ-ロンに対するド-パミンおよびキンピロ-ルによる抑制はSCH23390によって影響を受けなかった。非ド-パミンニュ-ロンはDー1およびDー2アゴニスト、あるいはド-パミンにより影響を受けなかった。これらの成績から、腹側被蓋野ド-パミンニュ-ロンはド-パミンによりDー2受容体を介して抑制を受け、Dー1受容体はこの作用を増強する方向に働いていると考えられる。一方、非ド-パミンニュ-ロンにはド-パミン受容体は存在しないと思われる。

富含多巴胺神经元的腹侧对盖区域会投射到边缘系统上，例如伏隔核。多巴胺D-1和D-2受体都存在于腹侧换段场中，但是关于它们的功能作用仍然有许多未知数。在这项研究中，我们进行了电生理方法来阐明受体及其关系的功能。使用麻醉大鼠，使用连接到七极玻璃管上的微型胶管电极记录腹侧换段神经元活性，并用多巴胺D-1激动剂SKF38393，D-2激动剂Quinpillol，d-1抗体SCH23390，D-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-2-Antagoniist domperrecone，andotornoristorn和Agon Agon and Agon，Angonist and ason and ason and andoriest， OPC-4397和其他类别，它们是在记录Nuron的电泳上给予的。通过刺激伏隔核的腹侧对接区域逆转，可以发现有两种类型：多巴胺神经元（长期潜伏期，长峰值持续时间）和非多巴胺神经元（短潜伏期，短峰值持续时间）。多巴胺，喹硫代醇和OPC-4397抑制了多巴胺神经元，这种作用被多佩酮拮抗。另一方面，SKF38393对多巴胺神经元没有影响，但是当与喹硫硫醇同时施用时，它会增强奎因普罗尔的抑制作用。此外，多巴胺和喹吡尔抑制多巴胺神经元不受SCH23390的影响。非多巴胺神经元不受D-1和D-2激动剂或多巴胺的影响。基于这些结果，人们认为多巴胺酮通过D-2受体抑制了多巴胺，并且D-1受体的作用朝着增强这种作用的方向起作用。另一方面，非多巴胺神经元似乎不存在多巴胺受体。

项目成果

A.Akaike,Y.Mine,M.Sasa and S.Takori: "Voltage and current clamp studies of muscarinic and nicotinic excitation of the rat adrenal chromaffin cells" J.Pharmacol.Exp.Ther.255. 333-339 (1990)

A.Akaike、Y.Mine、M.Sasa 和 S.Takori：“大鼠肾上腺嗜铬细胞毒蕈碱和烟碱激发的电压和电流钳研究”J.Pharmacol.Exp.Ther.255。

M.Sasa,M.Hara and S.Takaori: "Dopamine Dー1 receptorーmediated inhibition of nucleus accumbens neurons from the ventral tegmental area" Prog.NeuroーPsychopharmacol.& Biol.Psychiat.15. 119-128 (1991)

M.Sasa、M.Hara 和 S.Takaori：“多巴胺 D-1 受体介导的腹侧被盖区伏隔核神经元的抑制”Prog.Neuro-Psychopharmacol.& Biol.Psychiat.119-128 (1991)。

A.Kawabata,M.Sasa,H.Ujihara and S.Takaori: "Inhibition by enkephalin of medial vestibular nucleus neurons responding to horizontal pendular rotation" Life Sciences. 47. 1355-1363 (1990)

A.Kawabata、M.Sasa、H.Ujihara 和 S.Takaori：“脑啡肽对水平摆动旋转反应的内侧前庭核神经元的抑制”生命科学。

N.Yoshimura,M.Sasa,O.Yoshida and S.Takaori: "Alph_1ーadrenergic receptorーmediated excitation from the locus coeruleus of the sacral parasympathetic preganglionic neuron" Life Sciences. 47. 789-797 (1990)

N. Yoshimura、M. Sasa、O. Yoshida 和 S. Takaori：“来自骶副交感神经节前神经元蓝斑的 Alph_1 肾上腺素受体介导的兴奋”生命科学 47. 789-797 (1990)。

T.Momiyama,M.Sasa and S.Takaori: "Dー2 receptorーmediated inhibition by a substituted quinolonone derivative,7ー[3ー(4ー(2,3ーdimethylphenyl)piperizinyl)propoxy)ー2(1H)ーquinolinone (OPCー4392),of dopaminergic neurons in the ventral tegemtal area" Life Sciences. 4

T.Momiyama、M.Sasa 和 S.Takaori：“取代的喹诺酮衍生物 7-[3-(4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪基)丙氧基)-2(1H) 介导的 D-2 受体介导的抑制作用” -腹侧被盖区多巴胺能神经元的喹啉酮 (OPC-4392)”生命科学。4