前庭神経核ニューロンに対する縫線核由来セロトニン性抑制機構の解明

阐明中缝核对前庭核神经元的血清素抑制机制

• 批准号: 04670113
• 负责人: 笹 征史
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1992
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1992 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04670113/
• 关键词: 前庭神経核; セロトニン; 5-HT_<1A>レセプター; 8-OHDPAT; 上行性ニューロン; マイクロイオントホレーシス; 単離ニューロン; ホールセル記録

我々はこれまで前庭核神経外側核(LVN)ニューロンのうち、外転神経核へ上行し、前庭眼反射に関与するニューロンは背側縫線核由来のセロトニン(5‐HT)によって抑制されることを見い出しており、本研究はこの5‐HT性抑制に関与する5‐HTレセプターサブタイプを明らかにし、この抑制を起こすイオンメカニズムを解明することを目的として行った。麻酔ネコにおいて、7極微小ガラス管を張り合わせた微小電極によりLVNニューロン活動を細胞外に記録し、外転神経核を送行性に刺激することによりLVN上行性ニューロンを同定した。薬物はマイクロイオントホレーシス法により記録ニューロン近傍に与えた。前庭神経刺激によって誘発されるLVNニューロンのスパイクは5‐HTおよび5‐HT_<1A>アゴニストの8‐OHDPATによって用量依存性に抑制され、5‐HT_<1B>アゴニストのmCPPによっても若干の抑制が認められた。しかし、5‐HT_2アゴニストのDOIによっては影響を受けなかった。5‐HTおよび8‐OHDPATによる抑制は5‐HT_<1A>アンタゴニストのNAN‐190によって拮抗された。さらに、LVN上行性ニューロンにおいてグルタミン酸による発火亢進は5‐HTおよび8‐OHDPATによって抑制され、mCPPによっては抑制されなかった。これらの抑制もNAN‐190によって拮抗された。次に前庭神経核ニューロンをトリプシンを用いて急性単離を行い、パッチクランプ法により、ホールセル記録を行った。薬物はガラス管ピペットに充填し、圧力により直接記録ニューロンに投与した。単離ニューロンにグルタミン酸を投与した場合、電位依存性に内向電流が得られた。このようなニューロンに対し5‐HTあるいは8‐OHDPATを投与した場合、電位依存性の内向電流が得られ、これはK^+依存性であった。これらのことから前庭核ニューロンは5‐HT_<1A>レセプターを介して抑制を受け、この抑制はK^+チャンネルの活性化によると考えられる。

我们先前已经发现，在前庭核（LVN）神经元中，升至外展神经核并参与前庭眼反射的神经元被源自背raphe核的羟色胺（5-HT）抑制。这项研究旨在阐明与这种5-HT抑制有关的5-HT受体亚型，并阐明引起这种抑制的离子机制。在麻醉的猫中，通过使用带有7小小的玻璃管的微电极细胞外记录LVN神经元活性，并通过传播绑扎的神经核来鉴定LVN升高神经元。该药物是通过微旋球记录神经元附近的。由前庭神经刺激诱导的LVN神经元的尖峰被8-OHDPAT，5-HT和5-HT_ <1A>激动剂抑制，并且5-HT_ <1b>激动剂也观察到了一些抑制。但是，它不受5-HT_2激动剂的DOI的影响。 5-HT和8-OHDPAT的抑制作用被5-HT_ <1A>拮抗剂Nan-190拮抗。此外，5-HT和8-OHDPAT抑制了谷氨酸诱导的LVN上升神经元的发射升高，而不是MCPP。这些抑制作用也通过NAN-190拮抗。接下来，使用胰蛋白酶急性分离前庭神经核神经元，并通过斑块夹紧进行全细胞记录。该药物被填充到玻璃管移液管中，并通过压力直接给予记录神经元。当对分离的神经元施用谷氨酸时，获得了依赖电压的内向电流。当对具有5-HT或8-OHDPAT的此类神经元施用时，获得了依赖电压的内向电流，这是K^+依赖性的。从这些结果中，前庭核神经元通过5-HT_ <1A>受体抑制，这被认为是由于K^+通道的激活所致。

项目成果

Takuzo Kishimoto: "5-HT_<1A> receptor-mediated inhibition of vestivular nucleus neurons ascending to the nucleus involved in the eye movement" Brain Research.

Takuzo Kishimoto：“5-HT_<1A>受体介导的前庭核神经元上行至参与眼球运动的核的抑制”脑研究。

Toshihiko Momiyama: "Amechanism underlying dopamine D_1 and D_2 receptor-modiated inhibition of dopaminergic neurons in the ventral tegmental area in vitro" British Journal of Pharmacology.

Toshihiko Momiyama：“多巴胺 D_1 和 D_2 受体调节的体外腹侧被盖区多巴胺能神经元抑制的机制”英国药理学杂志。

Naoki Yoshimura: "Dopamine D-1 receptor-mediated inhibition of micturition reflex by central dopamine from the substantia nigra" Neurology & Urodynamics. 11. 535-545 (1992)

Naoki Yoshimura：“多巴胺 D-1 受体介导的黑质中枢多巴胺抑制排尿反射”

Yutaka Tamura: "Ifenprodil prevents glutamate cytotoxicity via polyamine-modulatory sites of N-methyl-D-aspartate receptors in cultured cortical neurons" J.Pharmac.

Yutaka Tamura：“艾芬地尔通过培养的皮质神经元中 N-甲基-D-天冬氨酸受体的多胺调节位点防止谷氨酸细胞毒性”J.Pharmac。

Xie Renming: "Antiepileptic effects of CNK-602A,a novel thyrotropine releasing hormone analog,on absence-like and tonic seizures of spontaneously epileptic rats" Eur.J.Pharmacol.223. 185-192 (1992)

谢仁明：“新型促甲状腺素释放激素类似物CNK-602A对自发性癫痫大鼠的失神样和强直性癫痫发作的抗癫痫作用”Eur.J.Pharmacol.223。