中枢排尿機構における青斑核由来ノルアドレナリンと黒質由来ド-パミンの相互作用

中枢泌尿系统中蓝斑去甲肾上腺素与黑质多巴胺之间的相互作用

• 批准号: 01570101
• 负责人: 笹 征史
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1989
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1989 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-01570101/
• 关键词: 排尿; 青斑核; ノルアドレナリン; 黒質; ド-パミン; ド-パミンD-2受容体

青斑核由来ノルアドレナリンは仙髄副交感神経中枢ニュ-ロンのα_1受容体を介して興奮させ、膀胱を収縮させる。本研究ではさらに、青斑核ノルアドレナリン細胞が実際に排尿反射に関与しているか否か、この排尿反射を黒質由来のド-パミンがどのように調節しているのかを明らかにする目的で麻酔ネコを用いて研究を行った。得られた成績は次の通りである。1)膀胱内へ一定速度で生理的食塩水を注入すると、内圧上昇に伴い、膀胱に自発性収縮がえられた。この動物の両側青斑核に6-ハイドロキシド-パミンを注入し、ノルアドレナリン細胞を破壊した場合には、この自発性収縮は起らず、アドレナリンα、アゴニストのフェニレフリンを脊髄腔内へ投与した場合にこの自発性収縮は再発された。2)正常動物において、膀胱内への注水によっておこる膀胱の自発性収縮は、黒質の電気刺激によって抑制された。しかし、青斑核刺激によっておこる膀胱収縮は黒質刺激によって抑制されなかった。黒質刺激による膀胱の自発性収縮の抑制は脳室内に投与しさハロペリド-ルおよびド-パミンD-2受容体アンタゴニストのドンペリドンにより拮抗され、D-1アゴニストのSCH23390の投与によっては拮抗されなかった。さらに、膀胱の自発性収縮は脳室内へ投与したド-パミンおよびキンピロ-ル(D-2アゴニスト)により抑制され、SKF38393(D-1アゴニスト)によっては影響を受けなかった。これらの成績から、排尿反射には青斑核由来ノルアドレナリンが中枢的役割を演じており、黒質由来のド-パミンは青斑核ノルアドレナリン細胞をド-パミンD-2受容体を介して抑制的に働き、排尿反射をコントロ-ルしていると考えられた。

衍生甲肾上腺素的基因座通过s骨副交感神经中心神经元的α_1受体激发，导致膀胱收缩。在这项研究中，我们进一步使用麻醉猫进行了研究，以阐明甲肾上腺素能细胞实际上是否参与了尿反射，以及来自质原质体的多巴胺如何调节这种尿反射。所获得的结果如下：1）以恒定的速率将生理盐水注入膀胱中，导致膀胱自发收缩，导致内部压力增加。当将6-羟基 - 胺注射到动物两侧的位点凝固层中，而去甲肾上腺素能细胞被破坏时，就不会发生这种自发的收缩，并且当肾上腺素能α和激动剂苯甲肾上腺素被施用内肠腔时，伴有自发性捕获。 2）在普通动物中，由底底尼格拉的电刺激抑制了由图内注射引起的自发膀胱收缩。然而，由Nigra刺激抑制了由核基因座刺激引起的膀胱收缩。氟哌啶醇和多巴胺D-2受体拮抗剂Domperidone对脑室内给药来抑制NIGRA刺激自发膀胱收缩，而不是通过施用D-1激动剂SCH23390。此外，多巴胺和喹硫吡斯（D-2激动剂）抑制了自发的膀胱收缩，静脉内给药，不受SKF38393（D-1激动剂）的影响。基于这些结果，人们认为来自二核基因座的去甲肾上腺素在尿反射中起着核心作用，而源自黑质的多巴胺抑制了Nigra的多巴胺通过多巴胺D-2受体抑制了骨凝固层的去甲肾上腺素能细胞，从而控制了尿液反射。

项目成果

Naoki Yoshimura.Masashi Sasa,Osamu Yoshida and Shuji Takaori: "Alph_1-Adrenergic receptor-mediated excitation from the locus coeruleus of the intermediolateral cell column neurons in the sacral cord." Life Sciences.

Naoki Yoshimura.Masashi Sasa、Osamu Yoshida 和 Shuji Takaori：“来自骶索中外侧细胞柱神经元蓝斑的 Alph_1 肾上腺素受体介导的兴奋。”

Naoki Yoshimura.Masashi Sasa,Osamu Yoshida and Shuji Takaori: "Inhibitory effects of dopamine derived from substantia nigra on micturition reflex" J.Urology.

Naoki Yoshimura.Masashi Sasa、Osamu Yoshida 和 Shuji Takaori：“源自黑质的多巴胺对排尿反射的抑制作用”J.Urology。

Naoki Yoshimura,Masashi Sasa,Osamu Yoshida and Shuji Takaori: "Mediation of micturition reflex by central norepinephrine from the locus coeruleus in the cat." J.Urology.

Naoki Yoshimura、Masashi Sasa、Osamu Yoshida 和 Shuji Takaori：“猫蓝斑中枢去甲肾上腺素调节排尿反射。”