肝癌および肝障害における肝細胞増殖因子の遺伝子発現調節機構の解析

肝细胞生长因子基因表达在肝癌及肝损伤中的调控机制分析

基本信息

批准号：
02152116
负责人：
喜多村直実
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152116/
关键词：
肝細胞増殖因子肝癌由来細胞肝再生

项目摘要

肝細胞増殖因子(HGF)の作用機序を明らかにするために,肝癌や肝障害などの肝臓の種々の病態時におけるHGFの遺伝子の発現調節について,mRNA発現レベルの解析を行なった.1.病態モデルとしてラットを使用するために,ラットHGFのcDNAを単離した.cDNAの構造を解析した結果,ラットHGFはヒトHGFとアミノ酸配列において約90%の高い相同性を示した.従ってHGFは進化の過程でよく保存され,ラットとヒトにおける機能は同じであると考えられる.2.ヒトおよびラットcDNAをプロ-ブに用いたノザンブロッティング法により,種々の細胞株および組織のHGFmRNAの解析を行い以下の結果を得た.(1)ヒト胎児肺由来繊維芽細胞(MRCー5)などの細胞株においてHGFmRNAの高い発現がみられたが,これらに比較して調べた限りの肝癌由来細胞株では発現が認められなかった.従ってHGFはこれらの肝癌由来細胞株の増殖には関与していないと考えられる.(2)四塩化炭素あるいはガラクトサミン投与により肝障害を起こしたラットでは,肝臓および脾臓でHGFmRNAが顕著に増加した.HGFはin vitroにおいて初代培養肝細胞の増殖を促進する活性をもつ因子であるが,肝障害を起こしたラットにおいてmRNAの増加がみられたことから,HGFはin vivoにおいても肝障害後の肝再生において肝細胞の増殖に役割を果たすことが示唆された.(3)肝部分切除ラットでは,肝臓と脾臓でHGFmRNAの増加が見られたが,その増加はシャム手術を施したラットでの増加と同程度であった.従ってHGFが肝部分切除後の肝再生に関与しているかは不明である.

为了阐明肝细胞生长因子（HGF）的作用机理，分析了mRNA表达水平，以调节在肝癌和肝癌等各种肝脏条件下HGF基因表达的调节。1。要使用大鼠作为病理模型，将大鼠HGF cDNA分离出来。分析了cDNA的结构。大鼠HGF与人HGF的氨基酸序列中显示了约90％的同源性。因此，HGF在进化过程中是充分保守的，被认为在大鼠和人类中具有相同的功能。2。人和大鼠cDNA用于探测人和大鼠cDNA。使用北印迹方法，在各种细胞系和组织中分析了HGF mRNA，并获得了以下结果。（1）在人类胎儿肺衍生的成纤维细胞（MRC-5）等细胞系中观察到HGF mRNA的高表达，但就我们检查的而言，在肝癌衍生的细胞系中未观察到表达。因此，人们认为HGF不参与这些肝癌衍生的细胞系的生长。（2）在肝脏和脾脏中，由于四氯化碳或半乳糖胺而遭受肝脏损伤的大鼠中的HGF mRNA显着增加。 HGF在肝脏和脾脏中被静脉内接种。尽管这是促进体外原代培养的肝细胞增殖的因素，但在肝损伤的大鼠中观察到mRNA的增加，这表明HGF在体内肝脏损伤后也在肝脏再生中在肝脏再生中起作用。（3）在部分切除的肝脏中，在肝脏和脾脏中观察到HGF mRNA的增加，但这种增加与接受狡猾的手术的大鼠相似。因此，尚不清楚部分肝切除术后HGF是否参与肝脏再生。