肝癌および肝障害における肝細胞増殖因子の遺伝子発現調節機構の解析

肝细胞生长因子基因表达在肝癌及肝损伤中的调控机制分析

基本信息

批准号：
02152116
负责人：
喜多村直実
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02152116/
关键词：
肝細胞増殖因子肝癌由来細胞肝再生

项目摘要

肝細胞増殖因子(HGF)の作用機序を明らかにするために,肝癌や肝障害などの肝臓の種々の病態時におけるHGFの遺伝子の発現調節について,mRNA発現レベルの解析を行なった.1.病態モデルとしてラットを使用するために,ラットHGFのcDNAを単離した.cDNAの構造を解析した結果,ラットHGFはヒトHGFとアミノ酸配列において約90%の高い相同性を示した.従ってHGFは進化の過程でよく保存され,ラットとヒトにおける機能は同じであると考えられる.2.ヒトおよびラットcDNAをプロ-ブに用いたノザンブロッティング法により,種々の細胞株および組織のHGFmRNAの解析を行い以下の結果を得た.(1)ヒト胎児肺由来繊維芽細胞(MRCー5)などの細胞株においてHGFmRNAの高い発現がみられたが,これらに比較して調べた限りの肝癌由来細胞株では発現が認められなかった.従ってHGFはこれらの肝癌由来細胞株の増殖には関与していないと考えられる.(2)四塩化炭素あるいはガラクトサミン投与により肝障害を起こしたラットでは,肝臓および脾臓でHGFmRNAが顕著に増加した.HGFはin vitroにおいて初代培養肝細胞の増殖を促進する活性をもつ因子であるが,肝障害を起こしたラットにおいてmRNAの増加がみられたことから,HGFはin vivoにおいても肝障害後の肝再生において肝細胞の増殖に役割を果たすことが示唆された.(3)肝部分切除ラットでは,肝臓と脾臓でHGFmRNAの増加が見られたが,その増加はシャム手術を施したラットでの増加と同程度であった.従ってHGFが肝部分切除後の肝再生に関与しているかは不明である.

为了阐明肝细胞生长因子(HGF)的作用机制，我们分析了肝癌、肝损伤等多种肝脏病理状态下HGF基因的mRNA表达水平。 1．疾病模型中，我们分离了大鼠HGF cDNA。 cDNA结构分析结果显示，大鼠HGF与人HGF的氨基酸序列具有约90%的高度同源性。因此，HGF在进化过程中具有良好的保守性，其在大鼠和人类中的功能是相同的2。使用人类和大鼠 cDNA 作为探针。使用Northern blotting方法，我们分析了各种细胞系和组织中的HGF mRNA，并获得以下结果：（1）与人胎肺源性成纤维细胞（MRC-5）等细胞系中HGF mRNA的高表达相比。据我们调查，肝癌的起源在细胞系中没有观察到表达，因此认为HGF不参与这些肝癌来源的细胞系的增殖。 (2)在因给予四氯化碳或半乳糖胺而引起肝损伤的大鼠中，肝脏。脾脏中HGF mRNA显着增加。 HGF是一种具有促进体外原代培养肝细胞增殖活性的因子，但在肝损伤大鼠中观察到mRNA增加，HGF在体内，表明HGF mRNA在肝损伤后的肝再生中发挥作用。 (3)在部分肝切除的大鼠中，在肝脏和脾脏中观察到HGF mRNA的增加，其增加与肝损伤相似。因此，尚不清楚 HGF 是否参与部分肝切除术后的肝再生。