非A非B型ウィルス肝炎特異抗原遺伝子の活性化とそれに伴う肝細胞変化の解析

非甲非乙型病毒肝炎特异性抗原基因激活及肝细胞变化分析

基本信息

批准号：
01015109
负责人：
喜多村直実
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1989
资助国家：
日本
起止时间：
1989 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトおよびチンパンジーに非A非B型肝炎ウイルスが感染すると、肝臓にある特異抗原の出現が認められる。この特異抗原の出現はその遺伝子が活性化することにより起こる。本研究では、遺伝子の活性化の機構を明らかにすることを目的として遺伝子の解析を行った。ヒトおよびチンパンジーの遺伝子ライブラリーを、すでに得られているチンパンジーのcDNAをプローブに用いてスクリーニングし、それぞれの対応する遺伝子クローンを単離した。ヒト遺伝子については、遺伝子全体の構造を、またチンパンジー遺伝子については、特にプロモーター領域を含む5'側の構造を解析した。その結果、ヒトの遺伝子は9個のエクソンから成り、全体で約14Kbの大きさであることが明らかになった。また活性化に関与すると考えられる5'上流プロモーター領域の構造をヒトとチンパンジーで比較したところ、約150baseにわたり両遺伝子で構造が完全に一致した。さらにその領域内に、インターフェロンによって活性化される遺伝子群に共通の配列であるいわゆるinterferon stimulated response element(ISRE)が存在することが見出された。従って本特異抗原遺伝子は、インターフェロンによって誘導される遺伝子の1つであると考えられる。以上の結果から、本特異抗原はインターフェロンのウイルス増殖抑制作用において役割を果たす蛋白質である可能性が示唆され、今まで全く不明であった機能が明らかにされつつある。今後は遺伝子の活性化の機構に関しては、ISREに作用する細胞内制御因子の解析が必要であり、また機能に関しては、遺伝子の活性化に伴う特異抗原の肝細胞への出現とウイルス増殖抑制との関係を明らかにしていく必要がある。

当人类和黑猩猩感染非甲、非乙型肝炎病毒时，肝脏中会出现特定抗原。当其基因被激活时，就会出现这种特定抗原。在这项研究中，我们进行了基因分析，目的是阐明基因激活的机制。以先前获得的黑猩猩cDNA为探针，筛选人和黑猩猩基因文库，并分离出相应的基因克隆。对于人类基因，我们分析了整个基因的结构，对于黑猩猩基因，我们分析了5'侧结构，包括启动子区域。结果显示，人类基因由9个外显子组成，总大小约14 Kb。此外，当我们比较人类和黑猩猩之间被认为参与激活的 5' 上游启动子区域的结构时，发现两个基因的结构在大约 150 个碱基上完全相同。此外，还发现该区域内存在所谓的干扰素刺激反应元件（ISRE），这是由干扰素激活的一组基因共有的序列。因此，该特异性抗原基因被认为是干扰素诱导的基因之一。上述结果表明，该特异性抗原可能是在干扰素的病毒生长抑制作用中发挥作用的蛋白质，并且迄今为止完全未知的功能正在被阐明。今后，关于基因激活的机制，需要分析作用于ISRE的细胞内调节因子，关于功能，需要肝细胞中特异性抗原的出现以及伴随基因激活的病毒增殖的抑制。有必要厘清之间的关系